ZM 323881 HCl VEGFR inhibidor

ZM323881 inhibe la proliferación de células HUVEC inducida por VEGF-A, EGF y bFEF con una IC50 de 8 nM, 1,9 μM y 1,6 μM, respectivamente. ZM323881 (10 nM) anula los aumentos de la permeabilidad vascular mediados por VEGF-A en microvasos mesentéricos perfundidos en sapos leopardo machos. ZM323881 (10 nM) bloquea el aumento de la intensidad de la banda VEGF-R2 en el pulmón de sapos leopardo machos. [1] ZM323881 (1 μM) bloquea la activación de la quinasa regulada extracelular, p38, Akt y la sintasa de óxido nítrico endotelial (eNOS) por VEGF, pero no inhibió la activación de p38 por el ligando específico de VEGFR-1, el factor de crecimiento placentario (PIGF) en células endoteliales aórticas humanas (HAECs). ZM323881 (1 μM) también perturba la extensión de la membrana, la migración celular y la formación de tubos inducidas por VEGF en HAECs. ZM323881 (1 μM) revierte la fosforilación de CrkII estimulada por VEGF y su proteína de unión a Src homología 2 (SH2) p130Cas, que se sabe que desempeñan un papel fundamental en la regulación de la migración de células endoteliales. [2] ZM323881 (10 nM) bloquea completamente la actividad del promotor de VEGF inducida por VEGF en células SCC-9. ZM323881 (10 nM) bloquea la acumulación de proteína Hif-1α estimulada por VEGF en células SCC-9. [3] ZM323881 (10 nM) bloquea la activación de Rac1 inducida por VEGF a los 30 min en HUVECs. ZM323881 (10 nM) previene la fosforilación de tirosina de Vav2 en respuesta a VEGF en HUVECs. [4] ZM323881 (< 1 μM) inhibe la proliferación de células madre neurales estimulada por VEGF de manera dosis-dependiente. ZM323881 (< 1 μM) inhibe la proliferación de células madre neurales de manera dosis-dependiente incluso cuando no se añade VEGF exógeno. [5]