Name: Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8726
Rating: 5 (48 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.93%

99.93

Dianas relacionadas	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Otros VEGFR Inhibidores	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl Semaxanib (SU5416)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
U-87MG	Function assay	0.01, 0.1, 1, 10 and 100 μM	1.5 h	inhibited PDGF-BB-stimulated phosphorylation of PDGFRβ, AKT and ERK in U-87MG cells	29446853
Mo7e	Function assay	0.01, 0.1, 1, 10 and 100 μM	1.5 h	Anlotinib inhibited SCF‐1‐stimulated phosphorylation of c‐Kit, AKT and ERK in Mo7e cells	29446853
HUVEC	Function assay	0.01, 0.1, 1, 10 and 100 μM	1.5 h	anlotinib inhibited VEGF‐stimulated intracellular phosphorylation of VEGFR2 in a concentration‐dependent way in HUVEC with a subnanomolar IC50 value	29446853
A549	Cell viability assay		24, 48 and 72 h	IC50=64.82 μM（t=24 h）; IC50=30.34 μM（t=48 h）; IC50=17.29 μM（t=72 h）	30755242
NCI-H1975	Cell viability assay	8 μg/ml	24 h	Cell viability was decreased remarkably	30871526
Calu-1	Cell viability assay		24, 48 and 72 h	IC50=61.23 μM（t=24 h）; IC50=36.8 μM（t=48 h）; IC50=28.64 μM（t=72 h）	30755242
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	480.36	Fórmula	C₂₃H₂₂FN₃O₃.2HCl	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 years -20°C powder
Nº CAS	1360460-82-7	--		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC1=CC2=C(N1)C=CC(=C2F)OC3=C4C=C(C(=CC4=NC=C3)OCC5(CC5)N)OC.Cl.Cl

Solubilidad

In vitro
Lote:

Water : 96 mg/mL

DMSO : 48 mg/mL (99.92 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	1.250mg/ml (2.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR2 (Cell-free assay) 0.2 nM VEGFR3 (Cell-free assay) 0.7 nM c-Kit (Cell-free assay) 14.8 nM c-Kit (Cell-free assay) 14.8 nM c-Kit (Cell-free assay) 14.8 nM
In vitro	Anlotinib ocupa el sitio de unión a ATP de la VEGFR2 Protein Tyrosine Kinase y muestra una alta selectividad y potencia inhibidora (IC50 <1 nmol/L) para VEGFR2 en relación con otras Protein Tyrosine Kinases. Anlotinib inhibe VEGFR2 y VEGFR3 con valores de IC50 de 0,2 y 0,7 nmol/L, respectivamente. La potencia inhibidora de anlotinib contra VEGFR1 es menor, con un valor de IC50 de 26,9 nmol/L. Los valores de IC50 de anlotinib para la inhibición de las quinasas relacionadas con PDGFR c-Kit y PDGFRβ son 14,8 y 115,0 nmol/L, respectivamente. Anlotinib tiene poco efecto sobre la actividad de otras quinasas, incluyendo c-Met, c-Src, EGFR y HER2, incluso a una concentración de 2000 nmol/L. Anlotinib inhibe la señalización inducida por VEGF y la proliferación celular en HUVEC con valores de IC50 picomolares. Sin embargo, se requieren concentraciones micromolares de anlotinib para inhibir directamente la proliferación de células tumorales in vitro. Anlotinib inhibe significativamente la migración y la formación de tubos de HUVEC; también inhibe el crecimiento de microvasos a partir de explantes de aorta de rata in vitro.
Ensayo de quinasa	Ensayo inmunoenzimático
Ensayo de quinasa	La actividad inhibitoria de anlotinib contra las Protein Tyrosine Kinases se determinó mediante ELISA. La reacción de ATP con Protein Tyrosine Kinase se inició en tampón de reacción (50 mmol/L HEPES pH 7,4, 50 mmol/L MgCl₂, 0,5 mmol/L MnCl₂, 0,2 mmol/L Na₃VO₄, 1 mmol/L DTT) y se incubó durante 1 hora a 37°C en placas de 96 pocillos pre-recubiertas con 20 μg/mL de Poly(Glu,Tyr)4:1. La placa se incubó con anticuerpo PY99 y luego con IgG anti-ratón conjugado con HRP. Después de la reacción con solución de o-fenilendiamina y posterior terminación con la adición de 2N H₂SO₄, la absorbancia se midió a 490 nm utilizando un lector Synergy H4 Hybrid.
In vivo	Anlotinib disminuye la densidad vascular en el tejido tumoral in vivo. En comparación con el conocido inhibidor de Protein Tyrosine Kinase sunitinib, la dosis oral diaria de anlotinib muestra una eficacia antitumoral in vivo más amplia y fuerte y, en algunos modelos, causa regresión tumoral en ratones desnudos. Es bien tolerado en ratones. Anlotinib es eficaz en dosis (1,5-6 mg/kg diarios) que son significativamente más bajas que las dosis efectivas de otros TKI, que requieren dosis de 20-100 mg/kg para lograr una inhibición significativa del crecimiento tumoral en ratones. In vivo, anlotinib ha mostrado una amplia actividad contra modelos de xenoinjertos tumorales humanos de colon (SW-620), ovario (SK-OV-3), hígado (SMMC-7721), riñón (Caki-1), glioma (U87MG) y pulmón no microcítico (Calu-3) durante el período de dosificación. En ratas Sprague-Dawley y perros beagle, anlotinib se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal después de la administración oral. La biodisponibilidad oral es del 23-45 % en ratas y del 47-74 % en perros. Anlotinib exhibe un gran volumen de distribución en ambas especies. En ratas, los tejidos primarios, como el pulmón, los riñones, el hígado y el corazón, exhiben niveles de exposición significativamente más altos a anlotinib en comparación con los del plasma. El nivel de exposición en el cerebro es comparable con el nivel plasmático correspondiente. En ratones portadores de tumores, anlotinib se concentra 2,4-2,6 veces más en el tejido tumoral que en el plasma. En humanos, anlotinib exhibe una t_1/2 bastante larga (96 ± 17 h), que parecía ser independiente de la dosis. La semivida terminal de anlotinib en perros (22,8±11,0 h) es más larga que en ratas (5,1±1,6 h). Esta diferencia parece estar asociada principalmente con una diferencia interespecífica en el aclaramiento plasmático total (ratas, 5,35±1,31 L/h/kg; perros, 0,40±0,06 L/h/kg). En plasma humano, anlotinib se une predominantemente a albúmina y lipoproteínas, en lugar de a glicoproteína α1-ácida o γ-globulinas.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29446853/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27716285/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29620050/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	PMID
Western blot	TP53 / Cleaved-caspase 3 / Cleaved PARP Beclin-1 / LC3-I / LC3-II Akt / p-Akt / mTOR / p-mTOR	30139768
Immunofluorescence	LC3-II	30755242
Growth inhibition assay	Cell viability	30755242

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT06331169	Not yet recruiting	Breast Cancer	Fudan University	April 1 2024	Phase 1
NCT06015061	Recruiting	Pheochromocytoma Metastatic\|Ultrasonography\|Paraganglioma Malignant\|Pheochromocytoma Malignant	Peking Union Medical College Hospital	March 1 2023	--
NCT05816499	Recruiting	NSCLC Stage IV\|NSCLC Stage IIIB\|NSCLC Stage IIIC	Shanghai Chest Hospital\|The Affiliated Hospital of Qingdao University\|Anhui Provincial Hospital\|Zhejiang University	February 16 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT05883085	Recruiting	Pheochromocytoma\|Paraganglioma	Peking Union Medical College Hospital	May 1 2022	Phase 2
NCT05301764	Recruiting	Soft Tissue Sarcoma	Lyvgen Biopharma Holdings Limited	May 25 2022	Phase 1\|Phase 2

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Inhibidor de VEGFR2

Estructura química

Peso molecular: 480.36