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In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)
Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
Descripción
Anlotinib (AL3818) es un inhibidor altamente potente y selectivo de VEGFR2 con una IC50 inferior a 1 nM. Tiene un potencial antitumoral de amplio espectro en ensayos clínicos. Utilice solución salina en lugar de PBS para las diluciones. El PBS puede causar precipitación.
Objetivos
VEGFR2 (Cell-free assay)
VEGFR3 (Cell-free assay)
c-Kit (Cell-free assay)
c-Kit (Cell-free assay)
c-Kit (Cell-free assay)
0.2 nM
0.7 nM
14.8 nM
14.8 nM
14.8 nM
In vitro
Anlotinib ocupa el sitio de unión a ATP de la VEGFR2 Protein Tyrosine Kinase y muestra una alta selectividad y potencia inhibidora (IC50 <1 nmol/L) para VEGFR2 en relación con otras Protein Tyrosine Kinases. Anlotinib inhibe VEGFR2 y VEGFR3 con valores de IC50 de 0,2 y 0,7 nmol/L, respectivamente. La potencia inhibidora de anlotinib contra VEGFR1 es menor, con un valor de IC50 de 26,9 nmol/L. Los valores de IC50 de anlotinib para la inhibición de las quinasas relacionadas con PDGFR c-Kit y PDGFRβ son 14,8 y 115,0 nmol/L, respectivamente. Anlotinib tiene poco efecto sobre la actividad de otras quinasas, incluyendo c-Met, c-Src, EGFR y HER2, incluso a una concentración de 2000 nmol/L. Anlotinib inhibe la señalización inducida por VEGF y la proliferación celular en HUVEC con valores de IC50 picomolares. Sin embargo, se requieren concentraciones micromolares de anlotinib para inhibir directamente la proliferación de células tumorales in vitro. Anlotinib inhibe significativamente la migración y la formación de tubos de HUVEC; también inhibe el crecimiento de microvasos a partir de explantes de aorta de rata in vitro.
In vivo
Anlotinib disminuye la densidad vascular en el tejido tumoral in vivo. En comparación con el conocido inhibidor de Protein Tyrosine Kinase sunitinib, la dosis oral diaria de anlotinib muestra una eficacia antitumoral in vivo más amplia y fuerte y, en algunos modelos, causa regresión tumoral en ratones desnudos. Es bien tolerado en ratones. Anlotinib es eficaz en dosis (1,5-6 mg/kg diarios) que son significativamente más bajas que las dosis efectivas de otros TKI, que requieren dosis de 20-100 mg/kg para lograr una inhibición significativa del crecimiento tumoral en ratones. In vivo, anlotinib ha mostrado una amplia actividad contra modelos de xenoinjertos tumorales humanos de colon (SW-620), ovario (SK-OV-3), hígado (SMMC-7721), riñón (Caki-1), glioma (U87MG) y pulmón no microcítico (Calu-3) durante el período de dosificación. En ratas Sprague-Dawley y perros beagle, anlotinib se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal después de la administración oral. La biodisponibilidad oral es del 23-45 % en ratas y del 47-74 % en perros. Anlotinib exhibe un gran volumen de distribución en ambas especies. En ratas, los tejidos primarios, como el pulmón, los riñones, el hígado y el corazón, exhiben niveles de exposición significativamente más altos a anlotinib en comparación con los del plasma. El nivel de exposición en el cerebro es comparable con el nivel plasmático correspondiente. En ratones portadores de tumores, anlotinib se concentra 2,4-2,6 veces más en el tejido tumoral que en el plasma. En humanos, anlotinib exhibe una t1/2 bastante larga (96 ± 17 h), que parecía ser independiente de la dosis. La semivida terminal de anlotinib en perros (22,8±11,0 h) es más larga que en ratas (5,1±1,6 h). Esta diferencia parece estar asociada principalmente con una diferencia interespecífica en el aclaramiento plasmático total (ratas, 5,35±1,31 L/h/kg; perros, 0,40±0,06 L/h/kg). En plasma humano, anlotinib se une predominantemente a albúmina y lipoproteínas, en lugar de a glicoproteína α1-ácida o γ-globulinas.
La actividad inhibitoria de anlotinib contra las Protein Tyrosine Kinases se determinó mediante ELISA. La reacción de ATP con Protein Tyrosine Kinase se inició en tampón de reacción (50 mmol/L HEPES pH 7,4, 50 mmol/L MgCl2, 0,5 mmol/L MnCl2, 0,2 mmol/L Na3VO4, 1 mmol/L DTT) y se incubó durante 1 hora a 37°C en placas de 96 pocillos pre-recubiertas con 20 μg/mL de Poly(Glu,Tyr)4:1. La placa se incubó con anticuerpo PY99 y luego con IgG anti-ratón conjugado con HRP. Después de la reacción con solución de o-fenilendiamina y posterior terminación con la adición de 2N H2SO4, la absorbancia se midió a 490 nm utilizando un lector Synergy H4 Hybrid.
Serum-starved HUVEC, Mo7e, U-87MG and A431 cells are treated with different concentrations of test agents for 1.5 h and then stimulated with vascular endothelial growth factor (VEGF; 20 ng/mL), stem cell factor-1 (SCF-1; 2.5 ng/mL), platelet-derived growth factor-BB (PDGF-BB; 10 ng/mL), or epidermal growth factor (EGF; 10 ng/mL) for 10 min, respectively. Cell lysates are probed with the indicated antibodies.
The endoplasmic reticulum stress-ferroptosis reciprocal signaling orchestrates anti-tumor effect of anlotinib in anaplastic thyroid cancer
[ Cancer Cell Int, 2025, 25(1):310]
Anlotinib enhances the anti-tumor activity of osimertinib in patients with non-small cell lung cancer by reversing drug resistance
[ Transl Lung Cancer Res, 2025, 14(1):40-57]
Development and validation of a UPLC-MS/MS method for almonertinib with its active metabolite HAS-719 and anlotinib in human plasma
[ J Pharm Biomed Anal, 2025, 260:116766]
Proteogenomic characterization of small cell lung cancer identifies biological insights and subtype-specific therapeutic strategies
[ Cell, 2024, 187(1):184-203.e28]
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