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Linifanib (ABT-869) Inhibidor de VEGFR/PDGFR

Name: Linifanib (ABT-869)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1003
Rating: 5 (33 reviews)

Cat. No.S1003

Linifanib (ABT-869, AL39324, RG3635) es un nuevo y potente inhibidor ATP-competitivo de VEGFR/PDGFR para KDR, CSF-1R, Flt-1/3 y PDGFRβ con IC50 de 4 nM, 3 nM, 3 nM/4 nM y 66 nM respectivamente, mayormente efectivo en células cancerosas dependientes de quinasas mutantes (es decir, FLT3). Este compuesto induce la Autophagy y la Apoptosis, y se encuentra en Fase 3.

Linifanib (ABT-869) VEGFR inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 375.41

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.76%

99.76

Dianas relacionadas	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Otros VEGFR Inhibidores	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl Semaxanib (SU5416)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad
mouse 3T3 cells	Function assay		Inhibition of VEGF-induced human KDR phosphorylation in mouse 3T3 cells by ELISA, IC50=0.004 μM
Sf9 insect cells	Function assay	120 mins	Inhibition of recombinant GST-tagged VEGFR2 expressed in Sf9 insect cells after 120 mins by Kinase-Glo assay, IC50=5 nM
human MOLM13 cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human MOLM13 cells harboring mutant FLT3 after 72 hrs by MTS assay, GI50=0.037 μM
human MV4-11 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferation activity against FLT3/ITD harboring human MV4-11 cells after 72 hrs by MTS method, GI50=0.04 μM
human MOLT4 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferation activity against human MOLT4 after 72 hrs by MTS method, GI50=6.7 μM
RS4:11 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferation activity against human RS4:11 cells expressing wild type FLT3 after 72 hrs by MTS method, GI50=9.2 Μm
U937 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferation activity against human FLT3 gene-deficient U937 cells after 72 hrs by MTS method, GI50=19 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	375.41	Fórmula	C₂₁H₁₈FN₅O	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	796967-16-3	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	AL39324,RG3635			Smiles	CC1=CC(=C(C=C1)F)NC(=O)NC2=CC=C(C=C2)C3=C4C(=CC=C3)NN=C4N

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 75 mg/mL (199.78 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	10.000mg/ml (26.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR1/FLT1 (Cell-free assay) 3 nM CSF-1R (Cell-free assay) 3 nM VEGFR2/KDR (Cell-free assay) 4 nM FLT3 (Cell-free assay) 4 nM Kit (Cell-free assay) 14 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 66 nM Tie-2 (Cell-free assay) 170 nM VEGFR3/FLT4 (Cell-free assay) 190 nM
In vitro	Linifanib (ABT-869) muestra actividad inhibitoria sobre Kit, PDGFRβ y Flt4 con valores de IC50 de 14 nM, 66 nM y 190 nM en ensayos de quinasas. También inhibe la fosforilación de KDR, PDGFRβ, Kit y CSF-1R inducida por ligando con valores de IC50 de 2 nM, 2 nM, 31 nM y 10 nM a nivel celular, aunque esta potencia celular podría verse afectada por la proteína sérica. El compuesto suprime la proliferación de HUAEC estimulada por VEGF con una IC50 de 0,2 nM. Si bien tiene una actividad débil contra las células tumorales no inducidas por VEGF o PDGF, es eficaz contra las células de leucemia MV4-11 (con forma constitutivamente activa de Flt3) con una IC50 de 4 nM. Causa una disminución en las fases S y G2-M con un aumento correspondiente en la población apoptótica sub-G0-G1 en células MV4-11. Este compuesto se une al sitio de unión de ATP de CSF-1R con un K_i de 3 nM. A 10 nM, exhibe una fosforilación reducida de Akt en Ser473 y una fosforilación disminuida de GSK3β en Ser9 en líneas celulares Ba/F3 FLT3 ITD.
Ensayo de quinasa	Ensayos de quinasas
Ensayo de quinasa	Las potencias (valores de IC50) se determinan mediante ensayos de dominios de quinasas activas clonadas y expresadas en baculovirus utilizando el sistema de expresión de baculovirus FastBac o obtenidas comercialmente. Para los ensayos de tirosina quinasa, se utiliza un sustrato peptídico biotinilado que contiene una sola tirosina con 1 mM de ATP, un anticuerpo anti-fosfotirosina marcado con Eu-criptato (PT66) y Strepavidin-APC en un ensayo de fluorescencia resuelta en el tiempo homogéneo. Las serina/treonina quinasas se ensayan utilizando 5 μM de ATP, [³³P]ATP y un sustrato peptídico biotinilado con captura de péptidos e incorporación de ³³P determinada mediante una SA-Flashplate. Este compuesto se ensaya a múltiples concentraciones preparadas por dilución en serie de una solución madre de DMSO de Linifanib (ABT-869). La concentración que resulta en una inhibición del 50% de la actividad se calcula utilizando un análisis de regresión no lineal de los datos de respuesta a la concentración.
In vivo	Linifanib (ABT-869) (0,3 mg/kg) produce una inhibición completa de la fosforilación de KDR en el tejido pulmonar. También inhibe la respuesta al edema con una ED50 de 0,5 mg/kg. Este compuesto (7,5 y 15 mg/kg, dos veces al día) inhibe significativamente la angiogénesis inducida tanto por bFGF como por VEGF en la córnea. Inhibe el crecimiento tumoral en modelos de xenoinjertos en flanco, incluidos HT1080, H526, MX-1 y DLD-1 con una ED75 de 4,5-12 mg/kg. Linifanib también muestra eficacia en xenoinjertos A431 y MV4-11 a dosis bajas. Este compuesto (12,5 mg/kg, dos veces al día) revela una disminución de la densidad de microvascularización en el xenoinjerto MDA-231. Este compuesto muestra una C_max y un AUC_{24 hours} de 0,4 μg/mL y 2,7 μg•hora/mL en el modelo de fibrosarcoma HT1080.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16648571/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16648572/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21471285/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18930332/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16648571/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	phospho-FLT3 / FLT3 Beclin-1 / ATG5 / ATG7 / p62 p-PDGFRβ / PDGFRβ/ p-AKT / AKT / p-mTOR / mTOR / p-S6K		21471285
Immunofluorescence	LC3		25327881

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT01401933	Completed	Advanced Solid Tumors	Abbott	May 2011	Phase 1
NCT01381341	Completed	Advanced Solid Tumors	Abbott	May 2011	Phase 1
NCT01114191	Completed	Solid Tumors	Abbott	May 2010	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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