Linifanib (ABT-869)

N.º de catálogoS1003 Lote:S100306

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C21H18FN5O
Peso molecular 375.41 Número CAS 796967-16-3
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 50 mg/mL (133.18 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Linifanib (ABT-869, AL39324, RG3635) es un nuevo y potente inhibidor ATP-competitivo de VEGFR/PDGFR para KDR, CSF-1R, Flt-1/3 y PDGFRβ con IC50 de 4 nM, 3 nM, 3 nM/4 nM y 66 nM respectivamente, mayormente efectivo en células cancerosas dependientes de quinasas mutantes (es decir, FLT3). Este compuesto induce la Autophagy y la Apoptosis, y se encuentra en Fase 3.
Objetivos
VEGFR1/FLT1
(Cell-free assay)		 CSF-1R
(Cell-free assay)		 VEGFR2/KDR
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 Kit
(Cell-free assay)		 Ver más
3 nM 3 nM 4 nM 4 nM 14 nM
In vitro Linifanib (ABT-869) muestra actividad inhibitoria sobre Kit, PDGFRβ y Flt4 con valores de IC50 de 14 nM, 66 nM y 190 nM en ensayos de quinasas. También inhibe la fosforilación de KDR, PDGFRβ, Kit y CSF-1R inducida por ligando con valores de IC50 de 2 nM, 2 nM, 31 nM y 10 nM a nivel celular, aunque esta potencia celular podría verse afectada por la proteína sérica. El compuesto suprime la proliferación de HUAEC estimulada por VEGF con una IC50 de 0,2 nM. Si bien tiene una actividad débil contra las células tumorales no inducidas por VEGF o PDGF, es eficaz contra las células de leucemia MV4-11 (con forma constitutivamente activa de Flt3) con una IC50 de 4 nM. Causa una disminución en las fases S y G2-M con un aumento correspondiente en la población apoptótica sub-G0-G1 en células MV4-11. Este compuesto se une al sitio de unión de ATP de CSF-1R con un Ki de 3 nM. A 10 nM, exhibe una fosforilación reducida de Akt en Ser473 y una fosforilación disminuida de GSK3β en Ser9 en líneas celulares Ba/F3 FLT3 ITD.
In vivo Linifanib (ABT-869) (0,3 mg/kg) produce una inhibición completa de la fosforilación de KDR en el tejido pulmonar. También inhibe la respuesta al edema con una ED50 de 0,5 mg/kg. Este compuesto (7,5 y 15 mg/kg, dos veces al día) inhibe significativamente la angiogénesis inducida tanto por bFGF como por VEGF en la córnea. Inhibe el crecimiento tumoral en modelos de xenoinjertos en flanco, incluidos HT1080, H526, MX-1 y DLD-1 con una ED75 de 4,5-12 mg/kg. Linifanib también muestra eficacia en xenoinjertos A431 y MV4-11 a dosis bajas. Este compuesto (12,5 mg/kg, dos veces al día) revela una disminución de la densidad de microvascularización en el xenoinjerto MDA-231. Este compuesto muestra una Cmax y un AUC24 hours de 0,4 μg/mL y 2,7 μg•hora/mL en el modelo de fibrosarcoma HT1080.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos de quinasas

    Las potencias (valores de IC50) se determinan mediante ensayos de dominios de quinasas activas clonadas y expresadas en baculovirus utilizando el sistema de expresión de baculovirus FastBac o obtenidas comercialmente. Para los ensayos de tirosina quinasa, se utiliza un sustrato peptídico biotinilado que contiene una sola tirosina con 1 mM de ATP, un anticuerpo anti-fosfotirosina marcado con Eu-criptato (PT66) y Strepavidin-APC en un ensayo de fluorescencia resuelta en el tiempo homogéneo. Las serina/treonina quinasas se ensayan utilizando 5 μM de ATP, [33P]ATP y un sustrato peptídico biotinilado con captura de péptidos e incorporación de 33P determinada mediante una SA-Flashplate. Este compuesto se ensaya a múltiples concentraciones preparadas por dilución en serie de una solución madre de DMSO de Linifanib (ABT-869). La concentración que resulta en una inhibición del 50% de la actividad se calcula utilizando un análisis de regresión no lineal de los datos de respuesta a la concentración.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    HUAEC, HT-29, HT1080, A431, MDA-435, MDA-231, H526, DLD-1, 9L and MV4-11 cells

  • Concentraciones

    0-100 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Cells are seeded into 96-well plates at 2.5 × 103 per well and incubated with serum-free medium for 24 hours. Linifanib (ABT-869) and VEGF (final, 10 ng/mL) are added and incubated for 72 hours in serum-free medium. For carcinoma cell lines, 3 × 103 cells/well are plated overnight in full growth medium. This compound is added to the cells in full growth medium and incubated for 72 hours. For leukemia cells, generally 5 × 104 per well are plated in full growth medium, it is added, and incubated for 72 hours. The effects on proliferation are determined by addition of Alamar Blue (final solution, 10%), incubation for 4 hours at 37 °C in a CO2 incubator and analysis in a fluorescence plate reader (544 nm, excitation: 590 nm, emission
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    H526, DLD-1, MDA-231, MDA-435LM, HCT-116, H526, DLD-1, MDA-231, MDA-435LM, MV4-11 and MX-1 xenografts are established in mice.

  • Dosificaciones

    ~ 10 mg/kg

  • Administración

    Oral administration

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16648571/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16648572/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21471285/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18930332/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16648571/

Validación de productos por parte del cliente

<p>(B and C) KMCH-1 cells were plated alone (monoculture) or together with PDGF-BB-secreting LX-2 cells (co-culture) in a transwell insert co-culture system (KMCH-1 cells in the bottom wells and LX-2 cells in the inserts; 1:1 ratio) for 2 days. Cells were treated as indicated with vehicle, rhTRAIL (10 ng/ml for 6 h on day 2), rhTRAIL plus imatinib [rhTRAIL:10 ng/ml for 6 h on day 2; Imatinib: 5 μmol/L for 24 h (day2)], or rhTRAIL plus linifanib [rhTRAIL: 10 ng/ml for 6 h on day 2; Linifanib:0.5 μmol/L for 24 h (day2)]. After rhTRAIL treatment for 6 h,KMCH-1 cells were analysed for apoptotic nuclear morphology by DAPI-staining (B) and for DNA fragmentation by transferasemediated dUTP nick end labelling assay (C) with quantification of apoptotic nuclei by fluorescence microscopy.</p>

Datos de [ Liver Int , 2011 , 32, 400-409 ]

<p>T47D breast cancer cells were pretreated with indicated concentrations of ABT-869</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Effect of the anti-vascular agents Linifanib (100 nM) in the VMO(vascularized micro-organ). VMOs were exposed to the drug at day 5 and cultured for an additional 96 h.

Datos de [ , , Sci Rep, 2016, 6:31589. ]

Sellecks Linifanib (ABT-869) Ha sido citado por 33 Publicaciones

Sensitizing cholangiocarcinoma to chemotherapy by inhibition of the drug-export pump MRP3 [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117533] PubMed: 39405909
Repositioning linifanib as a potent anti-necroptosis agent for sepsis [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):57] PubMed: 36765040
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492] PubMed: 35106508
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
In vivo screen identifies a SIK inhibitor that induces β cell proliferation through a transient UPR [ Nat Metab, 2021, 3(5):682-700] PubMed: 34031592
Expression of activated VEGFR2 by R1051Q mutation alters the energy metabolism of Sk-Mel-31 melanoma cells by increasing glutamine dependence [ Cancer Lett, 2021, 507:80-88] PubMed: 33744390
Establishment and characterization of the NCC-GCTB4-C1 cell line: a novel patient-derived cell line from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00639-4] PubMed: 34731453
Establishment and characterization of novel patient-derived cell lines from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00579-z] PubMed: 34304386

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.