Name: Regorafenib Hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4947
Rating: 5 (22 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.95%

99.95

Dianas relacionadas	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Otros VEGFR Inhibidores	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	519.28	Fórmula	C₂₁H₁₆Cl₂F₄N₄O₃	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 years -20°C powder
Nº CAS	835621-07-3	--		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	Stivarga, BAY 73-4506 hydrochloride			Smiles	Cl.CNC(=O)C1=NC=CC(=C1)OC2=CC(=C(NC(=O)NC3=CC(=C(Cl)C=C3)C(F)(F)F)C=C2)F

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (192.57 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (9.63mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.500mg/ml (0.96mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	RET (Cell-free assay) 1.5 nM Raf-1 (Cell-free assay) 2.5 nM Murine VEGFR2 (Cell-free assay) 4.2 nM Kit (Cell-free assay) 7 nM VEGFR1 (Cell-free assay) 13 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 22 nM Murine VEGFR3 (Cell-free assay) 46 nM
In vitro	Regorafenib previene fuertemente la autofosforilación de VEGFR2 en células NIH-3T3/VEGFR2 con una IC50 de 3 nM. En HAoSMCs, regorafenib suprime la autofosforilación de PDGFR-β después de la estimulación con PDGF-BB, con una IC50 de 90 nM. Regorafenib también inhibe la señalización de FGFR en células de cáncer de mama (BC) MCF-7 estimuladas con FGF10. Regorafenib inhibió muy potentemente los receptores mutantes KIT^K642E y RET^C634W, con una IC50 de aproximadamente 20 nM y 10 nM, respectivamente. Regorafenib inhibe la proliferación de HUVEC estimuladas por VEGF¹⁶⁵, con una IC50 de aproximadamente 3 nM. Regorafenib previene la proliferación de HUVEC estimuladas por FGF2 y de HAoSMC estimuladas por PDGF-BB con una IC50 de 127 nM y 146 nM, respectivamente. Regorafenib actúa sobre la proliferación de células tumorales y la vasculatura tumoral mediante la inhibición de los receptores de Protein Tyrosine Kinase (VEGFR, KIT, RET, FGFR y PDGFR) y de las serina/treonina quinasas (Raf y p38MAPK). Regorafenib suprime el crecimiento de células humanas Hep3B, PLC/PRF/5 y HepG2 de manera dependiente de la concentración y el tiempo.
Ensayo de quinasa	Ensayos de quinasas
Ensayo de quinasa	Se realizan ensayos in vitro utilizando dominios quinasa recombinantes de VEGFR2 (murino aa785–aa1367), VEGFR3 (murino aa818–aa1363), PDGFRβ (aa561–aa1106), Raf-1 (aa305–aa648) y BRafV600E (aa409–aa765). El perfilado inicial de la inhibición de quinasas in vitro se realiza a una concentración fija de 1 μM de Regorafenib. Los valores de concentración inhibitoria del 50 % (IC50) se determinan a partir de quinasas respondedoras seleccionadas, por ejemplo, VEGFR1 y RET. La inhibición de la quinasa TIE2 se mide con un ensayo de fluorescencia resuelta en el tiempo homogénea (HTRF) utilizando una proteína de fusión recombinante de glutatión-S-transferasa, el dominio intracelular de TIE2 y el péptido biotina-Ahx-EPKDDAYPLYSDFG como sustrato.
In vivo	Regorafenib revela una potente TGI dependiente de la dosis en varios modelos preclínicos de xenoinjertos humanos en ratones, con reducción del tamaño del tumor en modelos de carcinoma mamario MDA-MB-231 y renal 786-O. Regorafenib no solo previene el crecimiento de tumores mamarios primarios singénicos 4T1 que crecen ortotópicamente en la almohadilla grasa, sino que también suprime la formación de metástasis tumorales en el pulmón.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21170960/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21789125/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22777740/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21170960/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT03386825	Completed	Colorectal Neoplasms	Bayer	January 31 2018	--
NCT01959269	Completed	Colorectal Neoplasm	Bayer	October 31 2013	--
NCT01002378	Completed	Dietary Fats\|Pharmacokinetics	Bayer	October 2009	Phase 1
NCT01003015	Completed	Carcinoma Hepatocellular	Bayer	September 2009	Phase 2

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Regorafenib Hydrochloride VEGFR inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 519.28