Name: MK-5108
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2770
Rating: 5 (40 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.17%

99.17

Dianas relacionadas	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Casein Kinase
Otros Aurora Kinase Inhibidores	Hesperadin Barasertib-HQPA (AZD2811) Alisertib (MLN8237) Tozasertib (VX-680) ZM 447439 MLN8054 Danusertib (PHA-739358) TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) AMG-900 PHA-680632

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
BL21 (DE3) Rosetta	Function assay		30 mins	Inhibition of His-tagged human Aurora A kinase (122 to 40 residues) expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) Rosetta cells using biotinylated STK2 substrate incubated for 30 mins by HTRF assay, IC50 = 0.000064 μM.	27391133
HeLa Kyoto	Function assay		20 hrs	Inhibition of Aurora A kinase autophosphorylation at Thr288 in human HeLa Kyoto cells incubated for 20 hrs, IC50 = 0.3 μM.	27391133
HCC1143	Antiproliferation assay			Antiproliferation activity against human HCC1143 cells assessed as inhibition of cell proliferation, IC50 = 0.42 μM.	28918096
AU565	Antiproliferation assay			Antiproliferation activity against human AU565 cells assessed as inhibition of cell proliferation, IC50 = 0.45 μM.	28918096
MCF7	Antiproliferation assay			Antiproliferation activity against human MCF7 cells assessed as inhibition of cell proliferation, IC50 = 0.52 μM.	28918096
HCC1806	Antiproliferation assay			Antiproliferation activity against human HCC1806 cells assessed as inhibition of cell proliferation, IC50 = 0.56 μM.	28918096
CAL851	Antiproliferation assay			Antiproliferation activity against human CAL851 cells assessed as inhibition of cell proliferation, IC50 = 0.74 μM.	28918096
HeLa	Function assay	16 mg/kg	2 days	Plasma concentration in F344/N Jcl-rnu rat xenografted with luciferase expressing human HeLa cells at 16 mg/kg, po BID for 2 days, Cp = 1.7 μM.	28918096
HeLa	Function assay	32 mg/kg	2 days	Plasma concentration in F344/N Jcl-rnu rat xenografted with luciferase expressing human HeLa cells at 32 mg/kg, po BID for 2 days, Cp = 4.4 μM.	28918096
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BL21-Codon-Plus(DE3)-RIL	Function assay		120 mins	Inhibition of human N-terminal His-tagged Aurora A expressed in Escherichia coli BL21-Codon-Plus(DE3)-RIL cells using 5-carboxy-fluorescein-y-aminobutyric acid-Ala-Leu-Arg-Arg-Ala-Ser-Leu-Gly-NH2 as substrate after 120 mins by fluorescence polarization as, IC50 = 0.00054 μM.	ChEMBL
HeLaS3	Cytotoxicity assay		3 days	Cytotoxicity against human HeLaS3 cells assessed as cell growth inhibition after 3 days by WST-8 assay, IC50 = 1.26 μM.	ChEMBL
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	461.94	Fórmula	C₂₂H₂₁ClFN₃O₃S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1010085-13-8	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	VX-689			Smiles	C1CC(CCC1OC2=C(C(=CC=C2)Cl)F)(CC3=NC(=CC=C3)NC4=NC=CS4)C(=O)O

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 92 mg/mL (199.16 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	10.000mg/ml (21.65mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	Aurora A (Cell-free assay) 0.064 nM
In vitro	MK-5108 inhibe la actividad de Aurora-A de manera competitiva con el ATP. Este compuesto muestra una robusta selectividad contra las otras quinasas de la familia Aurora-B (220 veces) y Aurora-C (190 veces) en el ensayo bioquímico. También revela una alta selectividad para Aurora-A sobre otras proteínas quinasas. El compuesto inhibe solo una quinasa (TrkA) con una selectividad <100 veces. Puede ser más selectivo para Aurora-A que MLN8054. Consistente con la inducción de células pHH3-positivas, este químico induce la acumulación de células en la fase G2-M. Inhibe la proliferación de células tumorales, incluyendo HCC1143, AU565, MCF-7, HCC1806 y CAL85-1 con una IC50 de 0,42 μM, 0,45 μM, 0,52 μM, 0,56μM y 0,74 μM, respectivamente. Este compuesto disminuye la viabilidad celular de forma dosis-dependiente en las tres líneas celulares, incluidas las células LEIO285, LEIO505 y SK-LSM1, con una IC50 de aproximadamente 100 nM. La incubación con él en LEIO285 aumenta la proporción de células en G2/M a las 48 y 72 horas post-tratamiento. El compuesto aumenta significativamente la actividad de la Caspasa 3/7 en comparación con los cultivos control tratados con DMSO en ambos puntos de tiempo. En las células LEIO505, provoca una mayor acumulación de células en las fases G2/M a las 24 horas, pero no a las 48 o 72 horas.
Ensayo de quinasa	Ensayos bioquímicos de quinasas
Ensayo de quinasa	La proteína Aurora-A humana recombinante con etiqueta His se expresa en Escherichia coli y se purifica con una columna HisTrap HP. Se adquieren las proteínas Aurora-B y Aurora-C humanas recombinantes purificadas. Los experimentos se realizan por quintuplicado en placas de 96 pocillos. La reacción del ensayo de Aurora-A se lleva a cabo en presencia de 20 μM de ATP, 25 μM de Tetra-Kemptide [RRR(GLRRASLG)₄R-NH₂], 1,0 μCi por pocillo de [γ-³³P]-ATP, 0,1 ng por pocillo de Aurora-A en 50 mM de Tris-HCl (pH 7,4), 15 mM de Mg(OAc)₂ y 0,2 mM de EDTA a 30°C durante 40 minutos. Para investigar el modo de inhibición de MK-5108 para Aurora-A, se determinan los valores de IC50 de este compuesto en presencia de diferentes concentraciones de ATP. Luego, el valor de IC50 se grafica en función de la concentración de ATP para analizar el efecto de la concentración de ATP en el valor de IC50 de este químico. La reacción del ensayo de Aurora-B se lleva a cabo en presencia de 15 μM de ATP, 100 μM de Kemptide (GLRRASLG-NH₂), 1,0 μCi por pocillo de [γ-³³P]-ATP, 5,0 ng por pocillo de Aurora-B en 50 mM de Tris-HCl (pH 7,4), 15 mM de Mg(OAc)₂ y 0,2 mM de EDTA a 30 °C durante 20 minutos. La reacción del ensayo de Aurora-C se lleva a cabo en presencia de 40 μM de ATP, 100 μM de Kemptide, 1,0 μCi por pocillo de [γ-³³P]-ATP, 15 ng por pocillo de Aurora-C en 10 mM de MOPS-NaOH (pH 7,4), 5 mM de Mg(OAc)₂, 1 mM de (±) DTT y 1 mM de EGTA a 30°C durante 20 minutos. Después de que las reacciones de quinasa se terminan agregando 2,0 % de ácido fosfórico, el Tetra-Kemptide o Kemptide se atrapa en la placa MultiScreen-PH. Los pocillos se lavan cinco veces con 0,64 % de ácido fosfórico y luego se monitorea la radioactividad en un contador de centelleo líquido.
In vivo	MK-5108 induce células pHH3-positivas a dosis de 16 mg/kg y 32 mg/kg. La concentración plasmática de este compuesto a 8 mg/kg y 16 mg/kg es de 1,7 μM y 4,4 μM, respectivamente. El tratamiento con este compuesto da como resultado la inducción de pHH3 en tejidos tumorales y cutáneos, que comienza a las 2 horas y alcanza un máximo a las 4 horas. Los tratamientos químicos a 15 mg/kg y 30 mg/kg dan como resultado una inhibición significativa del crecimiento tumoral con un cambio en el volumen tumoral medio para el grupo de tratamiento como porcentaje del cambio medio en el grupo control (%T/C) del 10 % y −6 % en el día 11, y 17 % y 5 % en el día 18, respectivamente. Se tolera bien en ambas dosis, con una reducción mínima del peso corporal. Este compuesto también exhibe una actividad antitumoral significativa a través de la dosificación intermitente en ratas desnudas portadoras de tumores SW48; a 15 mg/kg y 45 mg/kg causa una inhibición del crecimiento tumoral dosis-dependiente con un %T/C del 35 % y 7 % en el día 10, y 58 % y 32 % en el día 27, respectivamente.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20053775/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22535157/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	p-Aurora A / Aurora-A / N-MYC		29262328
Growth inhibition assay	Cell viability		24756365

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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MK-5108 Aurora Kinase inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 461.94