Name: AMG-900
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2719
Rating: 5 (25 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.92%

99.92

Dianas relacionadas	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Casein Kinase
Otros Aurora Kinase Inhibidores	Hesperadin Barasertib-HQPA (AZD2811) Alisertib (MLN8237) Tozasertib (VX-680) ZM 447439 MLN8054 Danusertib (PHA-739358) MK-5108 TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) PHA-680632

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Descripción de la actividad	PMID
SJ-GBM2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
LAN-5	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
DAOY	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells	29435139
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	503.58	Fórmula	C₂₈H₂₁N₇OS	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	945595-80-2	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC1=CSC(=C1)C2=NN=C(C3=CC=CC=C32)NC4=CC=C(C=C4)OC5=C(C=CC=N5)C6=NC(=NC=C6)N

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (198.57 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	Aurora C (Cell-free assay) 1 nM Aurora B (Cell-free assay) 4 nM Aurora A (Cell-free assay) 5 nM p38α (Cell-free assay) 53 nM
In vitro	AMG 900 es una nueva clase de inhibidores de molécula pequeña de ftalazinamina competitivos de ATP de las Aurora kinases. En células HeLa, AMG 900 inhibe la autofosforilación de Aurora-A y -B, así como la fosforilación de la histona H3 en Ser, un sustrato proximal de Aurora-B. La respuesta celular predominante de las células tumorales al tratamiento con AMG 900 es una división celular abortada sin una detención mitótica prolongada, lo que finalmente resulta en la muerte celular. AMG 900 inhibe la proliferación de 26 líneas de células tumorales, incluyendo líneas celulares resistentes a otros inhibidores de Aurora quinasa (AZD1152, MK-0457 y PHA-739358), en bajas concentraciones nanomolares (aproximadamente 2-3 nM). Además, AMG 900 es activo en una línea celular variante HCT116 resistente a AZD1152 que alberga una mutación de Aurora-B (W221L).
Ensayo de quinasa	Ensayos de quinasa enzimática
Ensayo de quinasa	Las proteínas recombinantes Aurora-A (TPX2) y Aurora-B marcadas con GST o His se expresan utilizando un sistema de baculovirus y se purifican mediante cromatografía de afinidad. La actividad de AMG 900 se evalúa utilizando un ensayo de fluorescencia resuelta en el tiempo homogénea (HTRF) estandarizado. Los ensayos enzimáticos para otras 24 quinasas (Aurora-C, p38α, TYK2, JNK2, JAK3, c-Met, VEGFR2, p38β, TIE-2, ABL (T315I), ERK1, BTK, JNK3, CDK5, PKAα, JNK1, p70S6K, PKBα, MSK1, LCK, SRC, IGFR, JAK2 y c-KIT) se realizan internamente de manera similar. Las concentraciones de enzima, sustrato peptídico y ATP en la reacción se optimizan en función de la actividad específica de la quinasa y los valores de K_m medidos para sus sustratos correspondientes. AMG 900 se evalúa en un ensayo de unión por competencia de quinoma (n = 353 quinasas únicas) por Ambit Biosciences. AMG 900 se examina inicialmente a una única concentración de 1000 nM, y se determinan las constantes de unión cuantitativas (Kd) para cada acierto positivo (< 20 porcentaje del control).
In vivo	La administración oral de AMG 900 bloquea la fosforilación de la histona H3 de manera dosis-dependiente e inhibe significativamente el crecimiento de xenoinjertos tumorales HCT116. AMG 900 es ampliamente activo en múltiples modelos de xenoinjertos, incluyendo 3 modelos de xenoinjertos multirresistentes, que representan 5 tipos de tumores. AMG 900 exhibe una depuración de baja a moderada y un pequeño volumen de distribución. Su vida media de eliminación terminal osciló entre 0,6 y 2,4 horas. AMG 900 se absorbe bien en animales en ayunas con una biodisponibilidad oral del 31% al 107%. La ingesta de alimentos tiene un efecto sobre la tasa (ratas) o la extensión (perros) de la absorción oral de AMG 900. Se predice que la depuración y el volumen de distribución en estado estacionario en humanos serán de 27,3 mL/h/kg y 93,9 mL/kg, respectivamente. AMG 900 exhibe propiedades farmacocinéticas aceptables en especies preclínicas y se predice que tendrá una depuración baja en humanos.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20935223/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21294625/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	phosphorylated aurora A-C / Aurora A / Aurora C Cyclin D1 / Cyclin A / Cyclin B1 / p53 / p21		24989836
Growth inhibition assay	Cell number		30221846

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT01380756	Completed	Cancer\|Hematologic Malignancies\|Leukemia\|Myeloid Leukemia	Amgen	October 4 2011	Phase 1
NCT00858377	Completed	Advanced Malignancy\|Advanced Solid Tumors\|Cancer\|Solid Tumors\|Tumors	Amgen	August 10 2009	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AMG-900 Aurora Kinase inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 503.58