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PHA-680632 Aurora Kinase inhibidor

Name: PHA-680632
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1454
Rating: 5 (15 reviews)

Cat. No.S1454

PHA-680632 es un potente inhibidor de Aurora A, Aurora B y Aurora C con una IC50 de 27 nM, 135 nM y 120 nM, respectivamente. Este compuesto tiene una IC50 10 a 200 veces mayor para FGFR1, FLT3, LCK, PLK1, STLK2 y VEGFR2/3.

PHA-680632 Aurora Kinase inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 501.62

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.53%

99.53

Dianas relacionadas	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Casein Kinase
Otros Aurora Kinase Inhibidores	Hesperadin Barasertib-HQPA (AZD2811) Alisertib (MLN8237) Tozasertib (VX-680) ZM 447439 MLN8054 Danusertib (PHA-739358) MK-5108 TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) AMG-900

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	501.62	Fórmula	C₂₈H₃₅N₇O₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	398493-79-3	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CCC1=C(C(=CC=C1)CC)NC(=O)N2CC3=C(C2)NN=C3NC(=O)C4=CC=C(C=C4)N5CCN(CC5)C

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (199.35 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	Aurora A 27 nM Aurora C 120 nM Aurora B 135 nM FGFR1 390 nM PLK1 780 nM FLT3 820 nM VEGFR3 1000 nM VEGFR2 1920 nM LCK 1950 nM
In vitro	PHA-680632 inhibe potentemente las tres Aurora kinases (A, B y C) con valores de IC50 de 27, 135 y 120 nM, respectivamente. Este compuesto es selectivo para las Aurora kinases, con una IC50 10 a 200 veces mayor para FGFR1, FLT3, LCK, PLK1, STLK2, VEGFR2 y VEGFR3, y con una IC50 superior a 10 μM para otras 22 kinases. Muestra potentes efectos antiproliferativos en una amplia gama de tipos celulares con valores de IC50 de 0,06–7,15 μM, incluyendo células HeLa, HCT116, HT29, LOVO, DU145 y NHDF. Este compuesto químico (0,5 μM) causa poliploidía en las células tumorales. El mecanismo de acción de este compuesto concuerda con la inhibición de las Aurora kinases. Este compuesto, en asociación con la radiación, conduce a efectos aditivos en las células cancerosas, especialmente en las células deficientes en p53. La combinación de radiación ionizante (RI) y el tratamiento con este químico (100–400 nM) antes de la RI conduce a una mejora de las células positivas a la Anexina V inducidas por la radiación, la formación de micronúcleos y la formación de focos de Brca1 solo en células HCT116 con p53 deficiente, a diferencia de sus contrapartes con p53 de tipo salvaje.
Ensayo de quinasa	Aurora Kinase Inhibition Assay
Ensayo de quinasa	La inhibición de la actividad quinasa por PHA-680632 se evalúa utilizando un formato de ensayo de proximidad por centelleo. El sustrato biotinilado es transfosforilado por la quinasa en presencia de ATP marcado con γ³³-ATP. El sustrato fosforilado se captura luego usando perlas de ensayo de proximidad por centelleo recubiertas de estreptavidina y el grado de fosforilación se evalúa mediante un contador β después de un reposo de 4 horas para la flotación de las perlas en una solución densa de CsCl 5 M. En particular, se utiliza un péptido derivado de la secuencia Chocktide (LRRWSLGL) como sustrato para Aurora A, mientras que el péptido optimizado Auroratide se emplea para Aurora B y C. El ensayo se realiza en un formato robotizado en placas de 96 pocillos. Se evalúa la potencia de este compuesto hacia las Aurora kinases y se determinan los valores de IC50.
In vivo	PHA-680632 (15–60 mg/kg) inhibe el crecimiento tumoral en modelos de xenoinjertos de ratones de células HL60, A2780 y HCT116, al reducir la proliferación de células tumorales y aumentar la apoptosis. Este compuesto (45 mg/kg) suprime el crecimiento de tumores mamarios impulsados por ras activado en ratones transgénicos con el virus del tumor mamario murino v-Ha-ras y resulta en una estabilización tumoral completa y una regresión parcial.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16818708/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18026198/

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):