PHA-680632

N.º de catálogoS1454 Lote:S145403

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Datos técnicos

Fórmula

C28H35N7O2
Peso molecular 501.62 Número CAS 398493-79-3
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (199.35 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción PHA-680632 es un potente inhibidor de Aurora A, Aurora B y Aurora C con una IC50 de 27 nM, 135 nM y 120 nM, respectivamente. Este compuesto tiene una IC50 10 a 200 veces mayor para FGFR1, FLT3, LCK, PLK1, STLK2 y VEGFR2/3.
Objetivos
Aurora A Aurora C Aurora B FGFR1 PLK1 Ver más
27 nM 120 nM 135 nM 390 nM 780 nM
In vitro PHA-680632 inhibe potentemente las tres Aurora kinases (A, B y C) con valores de IC50 de 27, 135 y 120 nM, respectivamente. Este compuesto es selectivo para las Aurora kinases, con una IC50 10 a 200 veces mayor para FGFR1, FLT3, LCK, PLK1, STLK2, VEGFR2 y VEGFR3, y con una IC50 superior a 10 μM para otras 22 kinases. Muestra potentes efectos antiproliferativos en una amplia gama de tipos celulares con valores de IC50 de 0,06–7,15 μM, incluyendo células HeLa, HCT116, HT29, LOVO, DU145 y NHDF. Este compuesto químico (0,5 μM) causa poliploidía en las células tumorales. El mecanismo de acción de este compuesto concuerda con la inhibición de las Aurora kinases. Este compuesto, en asociación con la radiación, conduce a efectos aditivos en las células cancerosas, especialmente en las células deficientes en p53. La combinación de radiación ionizante (RI) y el tratamiento con este químico (100–400 nM) antes de la RI conduce a una mejora de las células positivas a la Anexina V inducidas por la radiación, la formación de micronúcleos y la formación de focos de Brca1 solo en células HCT116 con p53 deficiente, a diferencia de sus contrapartes con p53 de tipo salvaje.
In vivo PHA-680632 (15–60 mg/kg) inhibe el crecimiento tumoral en modelos de xenoinjertos de ratones de células HL60, A2780 y HCT116, al reducir la proliferación de células tumorales y aumentar la apoptosis. Este compuesto (45 mg/kg) suprime el crecimiento de tumores mamarios impulsados por ras activado en ratones transgénicos con el virus del tumor mamario murino v-Ha-ras y resulta en una estabilización tumoral completa y una regresión parcial.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Aurora Kinase Inhibition Assay

    La inhibición de la actividad quinasa por PHA-680632 se evalúa utilizando un formato de ensayo de proximidad por centelleo. El sustrato biotinilado es transfosforilado por la quinasa en presencia de ATP marcado con γ33-ATP. El sustrato fosforilado se captura luego usando perlas de ensayo de proximidad por centelleo recubiertas de estreptavidina y el grado de fosforilación se evalúa mediante un contador β después de un reposo de 4 horas para la flotación de las perlas en una solución densa de CsCl 5 M. En particular, se utiliza un péptido derivado de la secuencia Chocktide (LRRWSLGL) como sustrato para Aurora A, mientras que el péptido optimizado Auroratide se emplea para Aurora B y C. El ensayo se realiza en un formato robotizado en placas de 96 pocillos. Se evalúa la potencia de este compuesto hacia las Aurora kinases y se determinan los valores de IC50.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    HeLa, HCT116, HT29, LOVO, DU145, and NHDF cells

  • Concentraciones

    0.001-1 μM, dissolved in DMSO as 10 mM stock solution

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Cells (5 × 103 to 1.5 × 104 per cm2) are seeded in 24-well plate. After 24 hours, plates are treated with PHA-680632 and incubated for 72 hours. At the end of incubation time, cells are detached from each plate and counted using a cell counter. IC50s are calculated using percentage of growth versus untreated control.
Estudio en animales:[2]
  • Modelos animales

    Mice (female athymic nude) xenografts models of p53−/− HCT116 cells

  • Dosificaciones

    40 mg/kg

  • Administración

    Intraperitoneal (i.p.) injection twice a day

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16818708/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18026198/

Validación de productos por parte del cliente

Quantification of phT288-AURKA expression as in figure n=3, normalized to total AURKA and plotted as relative intensity units (RIU) +/- S.E.M. Two-way ANOVA, p<0.0001, (shCon/shN1 or shN2), p=0.0013 (shN1/shN2).

Datos de [ Cancer Res , 2013 , 73(10), 3168-80 ]

<p>Western blot analysis of Histone H3 and Aurora. 0-5μM PHA 680632 was added.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks PHA-680632 Ha sido citado por 15 Publicaciones

Primary cilia suppress the fibrotic activity of atrial fibroblasts from patients with atrial fibrillation in vitro [ Sci Rep, 2024, 14(1):12470] PubMed: 38816374
Aurora kinase A regulates cancer-associated RNA aberrant splicing in breast cancer [ Heliyon, 2023, 9(7):e17386] PubMed: 37415951
Nuclear Aurora kinase A switches m6A reader YTHDC1 to enhance an oncogenic RNA splicing of tumor suppressor RBM4 [ Signal Transduct Target Ther, 2022, 7(1):97] PubMed: 35361747
FOP Negatively Regulates Ciliogenesis and Promotes Cell Cycle Re-entry by Facilitating Primary Cilia Disassembly [ Front Cell Dev Biol, 2020, 8:590449] PubMed: 33304902
Endothelial Cells Promote Colorectal Cancer Cell Survival by Activating the HER3-AKT Pathway in a Paracrine Fashion. [ Mol Cancer Res, 2019, 17(1):20-29] PubMed: 30131447
Targeted Polo-like Kinase Inhibition Combined With Aurora Kinase Inhibition in Pediatric Acute Leukemia Cells. [ J Pediatr Hematol Oncol, 2019, 41(6):e359-e370] PubMed: 30702467
HDAC2 promotes loss of primary cilia in pancreatic ductal adenocarcinoma. [ EMBO Rep, 2017, 18(2):334-343] PubMed: 28028031
Lineage specificity of primary cilia in the mouse embryo. [Bangs FK, et al. Nat Cell Biol, 2015, 17(2):113-22]
Lineage specificity of primary cilia in the mouse embryo. [ Nat Cell Biol, 2015, 17(2):113-22] PubMed: 25599390
Aurora Kinases as Druggable Targets in Pediatric Leukemia: Heterogeneity in Target Modulation Activities and Cytotoxicity by Diverse Novel Therapeutic Agents [Jayanthan A, et al. PLoS One, 2014, 9(7):e102741] PubMed: 25048812

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