HSP Inhibidores (HSP Inhibitors)

Conformational maturation of targets in signal transductions is related to Heat shock protein 90 (Hsp90). Hsp90 keeps these unstable signalling proteins, including HER-2/ErbB2, Akt, Raf-1, Bcr-Abl and mutated p53, poised for activation until they are stabilized by conformational changes associated with signal transduction. HSP90 is also related to cell cycle because HSP90 can regulator the cell cycle regulator proteins such as CDK1.Inhibition of HSP90 can block cancer related pathways such as EGF-R and Her-2, Flt3, PI3K/PDK1/AKT, Ras, MEK, ERK, the Wnt/β-catenin pathway, and JAK-STAT pathway.

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S2492 Novobiocin Sodium (Cathomycin, Albamycin) Novobiocin Sodium (NSC 2382, Albamycin, Cathomycin) es un antibiótico aminocumarina que se dirige a la DNA girasa (TopoIV) bacteriana, utilizado para tratar bacterias grampositivas susceptibles.
Cancer Science, May 2023, 1943-1957
Redox Biol, 2025, 85:103672
J Transl Med, 2025, 23(1):1079
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S1141 Tanespimycin (17-AAG) Tanespimycin (17-AAG, CP127374, NSC-330507, KOS 953) es un potente inhibidor de HSP90 con una IC50 de 5 nM en un ensayo sin células, con una afinidad de unión 100 veces mayor para HSP90 derivado de células tumorales que para HSP90 de células normales. Tanespimycin (17-AAG) induce apoptosis, necrosis, autophagy y mitophagy. Fase 3.
Drug Design, Development and Therapy, October 29, 2020, 4605-4612
Oncology Reports, April 28, 2020, 313-324
Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8
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S3604 Triptolide Triptolide es un triepóxido diterpénico, un agente inmunosupresor extraído de la hierba china Tripterygium wilfordii. Funciona como un inhibidor de NF-κB con doble acción al interrumpir la interacción p65/CBP y al reducir la proteína p65. Triptolide (PG490) anula la función de transactivación del factor de transcripción de choque térmico 1 (HSF1). Triptolide inhibe MDM2 e induce la apoptosis a través de una vía independiente de p53.
Mol Cell, 2025, S1097-2765(25)00316-8
Mol Cell, 2025, 85(15):2839-2853.e8
Chin Med, 2025, 20(1):122
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S1238 Tamoxifen El Tamoxifen es un modulador selectivo de los receptores de estr r r rgenos (SERM) activo por v r r a oral que presenta efectos agonistas y antagonistas de los estr r r rgenos. Bloquea la acci r r de los estr r r rgenos en las c r r lulas mamarias y puede activar la actividad de los estr r r rgenos en otras c r r lulas, como las r r seas, hep r r r r ticas y uterinas. El Tamoxifen es un potente activador de la HSP90 y mejora la actividad de la ATPasa de la chaperona molecular HSP90.
Cell Discov, 2025, 11(1):89
Nat Genet, 2025, 57(9):2192-2202
Cell Metab, 2025, 37(8):1715-1731.e11
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S1052 Elesclomol (STA-4783) Elesclomol (STA-4783) es un nuevo y potente inductor de estrés oxidativo que provoca eventos pro-apoptóticos en las células tumorales. Fase 3. El Elesclomol se une específicamente a las hélices ", "/" y a la cadena ", " de la ferredoxina 1 (FDX1) e inhibe la biosíntesis de los grupos Fe-S mediada por FDX1. El Elesclomol (STA-4783) es un potente ionóforo de cobre y puede utilizarse en la investigación de la muerte celular dependiente del cobre (cuproptosis).
Nat Commun, 2025, 16(1):212
Cell Prolif, 2025, e70101.
Free Radic Biol Med, 2025, 237:65-75
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S1069 Luminespib (NVP-AUY922) Luminespib (AUY-922, NVP-AUY922, VER-52296) es un inhibidor de HSP90 altamente potente para HSP90α/β con una IC50 de 13 nM /21 nM en ensayos sin c lulas, menor potencia contra los miembros de la familia HSP90 GRP94 y TRAP-1, y exhibe la uni m s fuerte de cualquier ligando de HSP90 de mol cula peque a. Luminespib (AUY-922, NVP-AUY922) regula a la baja y desestabiliza eficazmente la prote na IGF-1Rβ y da como resultado la inhibici del crecimiento, autophagy y apoptosis. Fase 2.
Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8
Autophagy, 2025, 1-23.
Cancers (Basel), 2025, 17(8)1341
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S1159 Ganetespib (STA-9090) Ganetespib (STA-9090) es un inhibidor de HSP90 con una IC50 de 4 nM en células OSA 8, induce la apoptosis de las células OSA mientras que los osteoblastos normales no se ven afectados; metabolito activo de STA-1474. Fase 3.
Nat Neurosci, 2025, 28(6):1174-1184
Redox Biol, 2025, 85:103672
J Nucl Med, 2025, jnumed.124.268961
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S1142 Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride Alvespimycin (17-DMAG, NSC 707545, BMS 826476, KOS 1022) HCl es un potente inhibidor de HSP90 con una IC50 de 62 nM en un ensayo sin células.
Theranostics, 2025, 15(8):3589-3609
Biomolecules, 2025, 15(1)76
bioRxiv, 2025, 2025.07.17.665404
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S7751 VER-155008 VER155008 es un potente inhibidor de la familia Hsp70 con una IC50 de 0,5 μM, 2,6 μM y 2,6 μM en ensayos libres de células para HSP70, HSC70 y GRP78 (HSPA5, Bip), respectivamente, con una selectividad >100 veces mayor sobre HSP90. VER155008 inhibe la Autophagy y provoca niveles reducidos de proteínas cliente de HSP90.
Nat Cell Biol, 2025, 27(9):1448-1464
Biomolecules, 2025, 15(1)76
J Microbiol Biotechnol, 2025, 35:e2508015
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S1163 Onalespib (AT13387) Onalespib (AT13387) es un inhibidor potente y selectivo de Hsp90 con una IC50 de 18 nM en células A375, que muestra una larga duración de actividad antitumoral. Fase 2.
J Nucl Med, 2025, jnumed.124.268961
Front Oncol, 2025, 15:1451156
J Labelled Comp Radiopharm, 2025, 68(4):e4144
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