solo para uso en investigación

Danusertib (PHA-739358) Aurora Kinase inhibidor

Name: Danusertib (PHA-739358)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1107
Rating: 5 (47 reviews)

Cat. No.S1107

Danusertib (PHA-739358) es un inhibidor de Aurora kinase para Aurora A/B/C con una IC50 de 13 nM/79 nM/61 nM en ensayos sin células, modestamente potente para Abl, TrkA, c-RET y FGFR1, y menos potente para Lck, VEGFR2/3, c-Kit, CDK2, etc. Induce apoptosis, detención del ciclo celular y autophagy. Este compuesto se encuentra en Fase 2.

Danusertib (PHA-739358) Aurora Kinase inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 474.55

Saltar a

Control de calidad

Lote: Pureza: 99.55%

99.55

Dianas relacionadas	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Casein Kinase
Otros Aurora Kinase Inhibidores	Hesperadin Barasertib-HQPA (AZD2811) Alisertib (MLN8237) Tozasertib (VX-680) ZM 447439 MLN8054 MK-5108 TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) AMG-900 PHA-680632

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Descripción de la actividad
A2780 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against A2780 cells, IC50=28 nM
HCT116 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against HCT116 cells, IC50=31 nM
human HCT116 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human HCT116 cells assessed as BrdU incorporation after 72 hrs, IC50=31 nM
HCT116 cells	Function assay	Cell cycle arrest in HCT116 cells by accumulation at G2/M phase, EC50=80 nM
MCF7 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against MCF7 cells, IC50=80 nM
HeLa cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against HeLa cells, IC50=0.14 μM
human MOLT4 cells	Cytotoxic assay	Cytotoxicity against human MOLT4 cells assessed as inhibition of cell growth after 4 days by Cell Titer Blue end-point assay, EC50=0.15 μM
human HepG2 cells	Cytotoxic assay	Cytotoxicity against human HepG2 cells after 48 hrs by MTT assay, TC50=4 μM
human A2780 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human A2780 cells assessed as accumulation of 4N DNA, IC50=28 μM
HCT116 cells	Function assay	Inhibition of histone h3 phosphorylation in HCT116 cells by Western blot analysis
Haga clic para ver más datos experimentales de líneas celulares

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	474.55	Fórmula	C₂₆H₃₀N₆O₃	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	827318-97-8	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CN1CCN(CC1)C2=CC=C(C=C2)C(=O)NC3=NNC4=C3CN(C4)C(=O)C(C5=CC=CC=C5)OC

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 95 mg/mL (200.18 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	Aurora A (Cell-free assay) 13 nM Abl (Cell-free assay) 25 nM RET (Cell-free assay) 31 nM TrkA (Cell-free assay) 31 nM FGFR1 (Cell-free assay) 47 nM Aurora C (Cell-free assay) 61 nM Aurora B (Cell-free assay) 79 nM
In vitro	Danusertib (PHA-739358) inhibe las actividades de otras quinasas como FGFR1, Abl, Ret y Trka, con IC50 de 47 nM, 25 nM, 31 nM y 31 nM, respectivamente. En un ensayo celular, después del tratamiento de MEF de tipo salvaje y deficientes en p53 con este compuesto, las células de tipo salvaje sufren una detención en la mitosis (4N) que se mantiene hasta por 48 h. Las células deficientes en p53, por otro lado, no se detienen en la etapa de ADN 4N, sino que continúan con rondas adicionales de síntesis de ADN para llegar a ser >8N. El tratamiento con este compuesto da como resultado un aumento en los niveles de proteína p53 y un aumento asociado en la proteína p21, que se sabe que está regulada transcripcionalmente por p53. El aumento de las concentraciones de Danusertib produce una reducción dosis-dependiente del crecimiento celular después de 48 horas en células BCR-ABL-positivas (K562, BV173) y BCR-ABL-negativas (HL60).
Ensayo de quinasa	Ensayos bioquímicos de quinasas
Ensayo de quinasa	Los valores de K_m para ATP y el sustrato específico se determinan inicialmente, y cada ensayo se ejecuta con concentraciones optimizadas de ATP (2K_m) y sustrato (5K_m). Esta configuración permitió la comparación directa de los valores de IC50 de Danusertib en el panel de cribado de selectividad de quinasas aplicado para la evaluación del perfil de selectividad.
In vivo	La administración de 25 mg/kg de S1107 a ratas con xenoinjertos de HL-60 resulta en un 75% de inhibición del crecimiento tumoral con regresión completa en un animal. S1107 resulta en la modulación de biomarcadores acompañada de la inhibición del crecimiento tumoral. Esto es compatible con un mecanismo de acción esperado de inhibición de la Aurora kinase. S1107 inhibe significativamente la proliferación de células K562 y suprime virtualmente el crecimiento tumoral durante el período de tratamiento de 10 días.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18089710/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17125279/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18268096/

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):