Name: MLN8054
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1100
Rating: 5 (51 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.91%

99.91

Dianas relacionadas	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Casein Kinase
Otros Aurora Kinase Inhibidores	Hesperadin Barasertib-HQPA (AZD2811) Alisertib (MLN8237) Tozasertib (VX-680) ZM 447439 Danusertib (PHA-739358) MK-5108 TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) AMG-900 PHA-680632

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad
Sf9 cells	Function assay		Inhibition of mouse recombinant Aurora A kinase expressed in insect Sf9 cells by radioactive flashplate assay, IC50=4 nM
human HCT116 cells	Function assay		Inhibition of aurora kinase A autophosphorylation at T288 in human HCT116 cells by immunofluorescence analysis, IC50=0.034 μM
human HeLa cells	Function assay	1 h	Inhibition of Aurora A Thr288 autophosphorylation in human HeLa cells after 1 hr, IC50=0.034 μM
human H460 cells	Proliferation assay	96 h	Antiproliferative activity against human H460 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.11 μM
human HT-29 cells	Proliferation assay	4 days	Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 4 days by celltiter assay, IC50=0.15 μM
human Calu6 cells	Proliferation assay	96 h	Antiproliferative activity against human Calu6 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.22 μM
human SKOV3 cells	Proliferation assay	96 h	Antiproliferative activity against human SKOV3 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.53 μM
human MCF7 cells	Proliferation assay	96 h	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.67 μM
human MDAMB231 cells	Proliferation assay	96 h	Antiproliferative activity against human MDAMB231 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.74 μM
human PC3 cells	Proliferation assay	96 h	Antiproliferative activity against human PC3 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.79 μM
human SW480 cells	Proliferation assay	96 h	Antiproliferative activity against human SW480 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.86 μM
human DLD1 cells	Proliferation assay	96 h	Antiproliferative activity against human DLD1 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=1.43 μM
DU-145 prostate cancer cell	Function assay	96 h	Inhibitory concentration against DU-145 prostate cancer cell proliferation over 96 hr, IC50=0.11 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	476.86	Fórmula	C₂₅H₁₅ClF₂N₄O₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	869363-13-3	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	C1C2=CN=C(N=C2C3=C(C=C(C=C3)Cl)C(=N1)C4=C(C=CC=C4F)F)NC5=CC=C(C=C5)C(=O)O

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 95 mg/mL (199.21 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	15% Captisol Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	10.000mg/ml (20.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 15% Captisol clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	Aurora A (Sf9 cells) 4 nM Aurora B (Sf9 cells) 172 nM
In vitro	MLN8054 es un inhibidor reversible y competitivo de ATP de la Aurora A kinase recombinante con una IC50 de 4 nM, que muestra una actividad inhibidora >40 veces más selectiva para Aurora A en comparación con Aurora B. In vitro, este compuesto exhibe la actividad de inhibición del crecimiento en varias líneas celulares de diversos orígenes tisulares con valores de IC50 que van desde 0,11 μM hasta 1,43 μM. Además, inhibe selectivamente Aurora A sobre Aurora B en células cultivadas, e inhibe la proliferación celular promoviendo la acumulación de G2/M y defectos del huso en múltiples líneas de células tumorales humanas cultivadas. Un estudio reciente muestra que este químico sensibiliza el cáncer de próstata resistente a los andrógenos a la radiación al inhibir Aurora A kinase, lo que se asocia con roturas de doble cadena de ADN sostenidas.
Ensayo de quinasa	Ensayos enzimáticos
Ensayo de quinasa	La proteína MLN8054 y Aurora Kinase recombinante murina se expresan en células Sf9 y se purifican mediante cromatografía de afinidad GST. El sustrato peptídico para Aurora Kinase se conjuga con biotina (Biotin-GLRRASLG). La Aurora Kinase (5 nM) se ensaya en 50 mM Hepes (pH 7,5)/10 mM MgCl₂/5 mM DTT/0,05 % Tween 20/2 μM de sustrato peptídico/3,3 μCi/ml [γ-³³P]ATP a 2 μM utilizando Image FlashPlates. La Aurora Kinase (2 nM) se ensaya con 10 μM de péptido biotinilado Biotin-TKQTARKSTGGKAPR en 50 mM Tricine (pH 8,0)/2,5 mM MgCl₂/5 mM DTT/10 % glicerol/2 % BSA/40 μCi/ml [γ-³³P]ATP a 250 μM. Las condiciones para todos los demás ensayos de quinasa in vitro están disponibles bajo petición. Este compuesto se ejecuta en una pantalla de 226 quinasas a una concentración de compuesto de 1 μM con una concentración de ATP de 10 μM para todos los ensayos.
In vivo	En ratones portadores de tumores HCT-116, MLN8054, administrado por vía oral a 3 mg/kg, 10 mg/kg y 30 mg/kg una vez al día, produce una inhibición del crecimiento tumoral dependiente de la dosis (TGI: 76% y 84% para 10 mg/kg y 30 mg/kg). Este compuesto también muestra una actividad antitumoral similar en el xenoinjerto tumoral PC-3 en ratones nude. En los animales portadores de xenoinjertos HCT-116, induce la tinción de ADN y tubulina del tejido tumoral en el área nuclear y el cuerpo celular, lo que es consistente con un fenotipo senescente al aumentar la actividad de la beta-galactosidasa asociada a la senescencia.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17360485/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21514073/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20197380/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT00652158	Terminated	Advanced Malignancies	Millennium Pharmaceuticals Inc.	April 2006	Phase 1
NCT00249301	Terminated	Breast Neoplasm\|Colon Neoplasm\|Pancreatic Neoplasm\|Bladder Neoplasm	Millennium Pharmaceuticals Inc.	October 2005	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

MLN8054 Aurora Kinase inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 476.86