MLN8054

N.º de catálogoS1100 Lote:S110001

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C25H15ClF2N4O2
Peso molecular 476.86 Número CAS 869363-13-3
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 95 mg/mL (199.21 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción MLN8054 es un inhibidor potente y selectivo de la Aurora A con una IC50 de 4 nM en células de insecto Sf9. Es más de 40 veces más selectivo para Aurora A que para Aurora B. Fase 1.
Objetivos
Aurora A
(Sf9 cells)		 Aurora B
(Sf9 cells)
4 nM 172 nM
In vitro MLN8054 es un inhibidor reversible y competitivo de ATP de la Aurora A kinase recombinante con una IC50 de 4 nM, que muestra una actividad inhibidora >40 veces más selectiva para Aurora A en comparación con Aurora B. In vitro, este compuesto exhibe la actividad de inhibición del crecimiento en varias líneas celulares de diversos orígenes tisulares con valores de IC50 que van desde 0,11 μM hasta 1,43 μM. Además, inhibe selectivamente Aurora A sobre Aurora B en células cultivadas, e inhibe la proliferación celular promoviendo la acumulación de G2/M y defectos del huso en múltiples líneas de células tumorales humanas cultivadas. Un estudio reciente muestra que este químico sensibiliza el cáncer de próstata resistente a los andrógenos a la radiación al inhibir Aurora A kinase, lo que se asocia con roturas de doble cadena de ADN sostenidas.
In vivo En ratones portadores de tumores HCT-116, MLN8054, administrado por vía oral a 3 mg/kg, 10 mg/kg y 30 mg/kg una vez al día, produce una inhibición del crecimiento tumoral dependiente de la dosis (TGI: 76% y 84% para 10 mg/kg y 30 mg/kg). Este compuesto también muestra una actividad antitumoral similar en el xenoinjerto tumoral PC-3 en ratones nude. En los animales portadores de xenoinjertos HCT-116, induce la tinción de ADN y tubulina del tejido tumoral en el área nuclear y el cuerpo celular, lo que es consistente con un fenotipo senescente al aumentar la actividad de la beta-galactosidasa asociada a la senescencia.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos enzimáticos

    La proteína MLN8054 y Aurora Kinase recombinante murina se expresan en células Sf9 y se purifican mediante cromatografía de afinidad GST. El sustrato peptídico para Aurora Kinase se conjuga con biotina (Biotin-GLRRASLG). La Aurora Kinase (5 nM) se ensaya en 50 mM Hepes (pH 7,5)/10 mM MgCl2/5 mM DTT/0,05 % Tween 20/2 μM de sustrato peptídico/3,3 μCi/ml [γ-33P]ATP a 2 μM utilizando Image FlashPlates. La Aurora Kinase (2 nM) se ensaya con 10 μM de péptido biotinilado Biotin-TKQTARKSTGGKAPR en 50 mM Tricine (pH 8,0)/2,5 mM MgCl2/5 mM DTT/10 % glicerol/2 % BSA/40 μCi/ml [γ-33P]ATP a 250 μM. Las condiciones para todos los demás ensayos de quinasa in vitro están disponibles bajo petición. Este compuesto se ejecuta en una pantalla de 226 quinasas a una concentración de compuesto de 1 μM con una concentración de ATP de 10 μM para todos los ensayos.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    HCT-116, SW480, DLD-1, MCF-7, MDA-MB-231, Calu-6, H460, SKOV-3 and PC-3 cells

  • Concentraciones

    0.04-10 mM

  • Tiempo de incubación

    96 hours

  • Método

    Human tumor cell lines are grown in 96-well cell culture dishes according to the distributor's recommendations. MLN8054, diluted in DMSO, is added to the cells in 2-fold serial dilutions to achieve final concentrations ranging from 10 mM to 0.04 mM. This compound at each dilution is added in triplicate with each replicate on a separate plate. Cells treated with DMSO (n = 6 wells per plate; 0.2% final concentration) serves as the untreated control. The cells are treated with this chemical for 96 hours at 37 °C in a humidified cell culture chamber. Cell viability in each cell line is measured by using the Cell Proliferation ELISA, BrdU colorimetric kit according to the manufacturer's recommendation
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    HCT-116 and PC-3 cells are injected s.c. into the right flank of nude mice.

  • Dosificaciones

    ≤30 mg/kg

  • Administración

    Administered via p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17360485/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21514073/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20197380/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Stacked column graphic representing  the effect of the small molecule MLN8054 throughout oocyte developmental progress, namely during metaphase I, telophase I and metaphase II oocytes in different conditions.</p>

, 2013 , Professora Dra.maria Gabriela Rodrigues(DBA/FCUL)

<p>Aurora A and Aurora B activities do not influence the timing of CENP-A assembly. (A) A nascent pool of CENP-A-SNAP was pulse labeled in randomly cycling HeLa cells during which either Aurora A or Aurora B activity was inhibited by treatment with 1µM of MLN8054 or 2µM of ZM447439, respectively. Cells were fixed and counterstained for cyclin B1, CENP-T and with DAPI to indicate G2 status, centromeres and DNA, respectively. Effective kinase inhibition was evident from chromosome segregation defects in mitosis after Aurora A inhibition [indicated by an asterisk and (Hoar et al., 2007)] prior to subsequent CENP-A assembly in G1 or after Aurora B inhibition resulting in cytokinesis failure and multinucleated cells [asterisk and (Ditchfield et al., 2003)]. Representative images of cells in G1 (low cyclin B) and G2 phase (high cyclin B) are shown. (B) Experiment as in A except  that  cells  were  treated  for  one  hour  with  either  Roscovitine  alone  or  in  combination  with  MLN8054  or ZM447439 prior to fixation. Percentage of cells assembling CENP-A-SNAP is indicated [either percent of total cells (in top panel, G1 phase) or percent of cyclin B1 positive cells (bottom panel, G2 phase)]. </p>

Datos de [ Dev Cell , 2012 , 22, 52-63 ]

<p>Western blot analysis of p-Aurora A and Aurora A. 0-10μM MLN8054 was added.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, 2011 , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks MLN8054 Ha sido citado por 51 Publicaciones

Detection of senescence using machine learning algorithms based on nuclear features [ Nat Commun, 2024, 15(1):1041] PubMed: 38310113
CENP-E activation by Aurora A and B controls kinetochore fibrous corona disassembly [ Nat Commun, 2023, 14(1):5317] PubMed: 37658044
Mitotic DNA damage promotes chromokinesin-mediated missegregation of polar chromosomes in cancer cells [ Mol Biol Cell, 2023, 34(5):ar47] PubMed: 36989031
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
PD-LI promotes rear retraction during persistent cell migration by altering integrin β4 dynamics [ Cell Rep, 2022, 39(2):110690] PubMed: 35417684
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726
Targeting Aurora B kinase prevents and overcomes resistance to EGFR inhibitors in lung cancer by enhancing BIM- and PUMA-mediated apoptosis [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00383-4] PubMed: 34388376
Inhibition of CDK4/6 promotes CD8 T-cell memory formation [ Cancer Discov, 2021, candisc.1540.2020] PubMed: 33941591
PARP1 and CHK1 coordinate PLK1 enzymatic activity during the DNA damage response to promote homologous recombination-mediated repair [ Nucleic Acids Res, 2021, gkab584] PubMed: 34197606
Size-Selective VAILase Proteolysis Provides Dynamic Insights into Protein Structures [ Anal Chem, 2021, 93(30):10653-10660] PubMed: 34291915

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.