Name: ZM 447439
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1103
Rating: 5 (77 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.26%

99.26

Dianas relacionadas	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Casein Kinase
Otros Aurora Kinase Inhibidores	Hesperadin Barasertib-HQPA (AZD2811) Alisertib (MLN8237) Tozasertib (VX-680) MLN8054 Danusertib (PHA-739358) MK-5108 TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) AMG-900 PHA-680632

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad
human EoL-1-cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human EoL-1-cell cell growth in a cell viability assay, IC50=0.18678 μM
MCF7 cell	Proliferation assay		Antiproliferative activity against MCF7 cell line, IC50=0.198 μM
human P12-ICHIKAWA cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human P12-ICHIKAWA cell growth in a cell viability assay, IC50=0.22441 μM
human KARPAS-45 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human KARPAS-45 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.38128 μM
human ES3 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human ES3 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.4732 μM
human ES8 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human ES8 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.49806 μM
human TE-11 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human TE-11 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.53703 μM
human RS4-11 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human RS4-11 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.5544 μM
human MOLT-16 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human MOLT-16 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.60961 μM
human RKO cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human RKO cell growth in a cell viability assay, IC50=0.70656 μM
human MV-4-11 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human MV-4-11 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.7963 μM
human SW954 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SW954 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.83635 μM
human BE-13 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human BE-13 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.84418 μM
human MOLT-4 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human MOLT-4 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.89978 μM
human NBsusSR cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NBsusSR cell growth in a cell viability assay, IC50=0.91387 μM
human H9 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human H9 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.92979 μM
human A172 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human A172 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.98411 μM
human ES5 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human ES5 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.00248 μM
human SBC-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SBC-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.03928 μM
human NCI-H209 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H209 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.16602 μM
human NKM-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NKM-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.16798 μM
human NCI-H720 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H720 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.20627 μM
human KE-37 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human KE-37 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.21388 μM
human SW48 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SW48 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.23155 μM
human IST-SL1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human IST-SL1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.31727 μM
human SK-NEP-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SK-NEP-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.36498 μM
human NOMO-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NOMO-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.36725 μM
human DOHH-2 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human DOHH-2 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.40276 μM
human ABC-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human ABC-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.40352 μM
human Ramos-2G6-4C10 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human Ramos-2G6-4C10 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.40605 μM
human EM-2 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human EM-2 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.41721 μM
human NB14 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NB14 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.55621 μM
human MOLT-13 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human MOLT-13 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.56706 μM
human ECC10 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human ECC10 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.63353 μM
human LK-2 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human LK-2 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.64594 μM
human CTB-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human CTB-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.67082 μM
human NCI-H1581 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H1581 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.6755 μM
human COLO-800 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human COLO-800 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.70382 μM
human NB7 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NB7 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.75297 μM
human LAMA-84 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human LAMA-84 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.7552 μM
human HCT-116 cells	Growth inhibition assay		Inhibition of human HCT-116 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.80908 μM
SK-UT-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SK-UT-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.8153 μM
human H4 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human H4 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.81578 μM
human CAL-51 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human CAL-51 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.83845 μM
human LoVo cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human LoVo cells after 72 hrs by MTT-based WST8 reagent assay, IC50=1.9 μM
human HN cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human HN cell growth in a cell viability assay, IC50=1.9251 μM
human L-363 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human L-363 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.9512 μM
human NCI-H747 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H747 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.03353 μM
human A498 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human A498 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.3669 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	513.59	Fórmula	C₂₉H₃₁N₅O₄	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	331771-20-1	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	COC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC=N2)NC3=CC=C(C=C3)NC(=O)C4=CC=CC=C4)OCCCN5CCOCC5

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 103 mg/mL (200.54 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	30.000mg/ml (58.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	An Aurora selective ATP-competitive inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	Aurora A (Cell-free assay) 110 nM Aurora B (Cell-free assay) 130 nM LCK (Cell-free assay) 880 nM Src (Cell-free assay) 1.03 μM MEK1 (Cell-free assay) 1.79 μM
In vitro	In vitro, ZM-447439 inhibe selectivamente las Aurora A y B recombinantes humanas con valores de IC50 de 110 y 130 nM, respectivamente, mientras que otras proteínas quinasas de diversos tipos estructurales, incluidas las quinasas mitóticas CDK1 y PLK1, se inhiben con valores de IC50 >10 μM. El inhibidor de Aurora kinase, ZM-447439, inhibe de forma dependiente del tiempo y la dosis el crecimiento de las tres líneas celulares con valores de IC50 de 3 μM (BON), 0,9 μM (QGP-1) y 3 μM (MIP-101) después de 72 horas de exposición continua. Además, ZM-447439 induce potentemente la apoptosis celular al promover la fragmentación del ADN y la activación de las caspasas 3 y 7, y detiene las células GEP-NET en la fase G₀ /G₁ y G₂/M del Cell Cycle. En el embrión de ratón, la inhibición de la actividad de Aurora kinase por ZM-447439 da como resultado anomalías durante la mitosis al regular la fosforilación de la serina 10 de la histona H3 (H3S10Ph) desde la fase G2 hasta la metafase con diferentes perturbaciones en cada ciclo embrionario. Un estudio reciente muestra que ZM-447439 exhibe un efecto inhibidor del crecimiento y proapoptótico en las células SiHa del cáncer cervical, y mejora la quimiosensibilidad.
Ensayo de quinasa	Ensayos de quinasa in vitro
Ensayo de quinasa	Las Aurora A y B recombinantes se expresan como proteínas de fusión marcadas con His₆ en el extremo NH₂ utilizando un sistema de expresión de baculovirus. Aurora A se purifica mediante cromatografía de afinidad utilizando agarosa Ni-NTA, y Aurora B se purifica mediante cromatografía de intercambio iónico utilizando CM Sepharose Fast Flow. Se añade 1 ng de enzima recombinante purificada a un cóctel de reacción que contiene 25 mM Tris-HCl, pH 7,5, 12,5 mM KCl, 2,5 mM NaF, 0,6 mM DTT, 6,25 mM MnCl₂, 10 μM de sustrato peptídico, 10 μM para Aurora A o 5 μM de ATP para Aurora B, y 0,2 μCi γ-[³³P]ATP (actividad específica ≥2.500 Ci/mmol), y luego se incuba a temperatura ambiente durante 60 minutos. Las reacciones se detienen mediante la adición de ácido fosfórico al 20 %, y los productos se capturan en filtros de nitrocelulosa P30 y se analizan para la incorporación de ³³P con un contador Betaplate^TM. No se utilizan valores de control sin enzima y sin compuesto para determinar la concentración de ZM447439, que dio una inhibición del 50 % de la actividad enzimática. Hay más detalles disponibles bajo petición a Nicholas Keen.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12719470/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19923785/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21099354/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21159048/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	p53 / p21 / p-p38 / p38 pHistone H3 / CEM BubR1 / MAD2 / Cyclin B1		23759594
Immunofluorescence	p21 p53 Aurora B / Survivin		23759594

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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ZM 447439 Inhibidor de Aurora A/B

Estructura química

Peso molecular: 513.59