Name: Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7178
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Lote: Pureza: 99.88%

99.88

Productos que se suelen utilizar junto con Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride

Samotolisib (LY3023414)

The combination of it and LY3023414 results in tumor regression in OV-90 and Cov504 tumors and significantly enhanced efficacy when compared to singe agent.

Dianas relacionadas	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Otros Chk Inhibidores	CCT245737 (SRA737) AZD7762 Rabusertib (LY2603618) MK-8776 (SCH 900776) CHIR-124 PF-477736 Prexasertib (LY2606368) BML-277 (Chk2 Inhibitor II) GDC-0575 SAR-020106

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
HeLa cells	Function assay	33 or 100 nmol/L	7 hours	by 7 hours, a subpopulation of cells stained strongly for DSB by both TUNEL and pH2AX	26141948
U-2 OS cells	Function assay	4 nmol/L	24 h	a large shift in cell-cycle populations from G1 and G2–M to S-phase with an accompanied induction of H2AX phosphorylation.	26141948
CCRF-CEM parental cells	Function assay	10 nM	4 h	induced SLFN11 binding to chromatin and increased the chromatin binding of CDC45	29395061
SLFN11-del cells	Function assay	10 nM	4 h	induced SLFN11 binding to chromatin and increased the chromatin binding of CDC45	29395061
K562-WT	Function assay	100 nM	2 h	SLFN11, CDC45 and PCNA were enriched on nascent DNA	29395061
K562-E669Q	Function assay	100 nM	2 h	SLFN11, CDC45 and PCNA were enriched on nascent DNA	29395061
CCRF-CEM parental cells	Function assay	100 nM	2 h	SLFN11, CDC45 and PCNA were enriched on nascent DNA	29395061
HCT-116 cells	Function assay		10 days	inhibited both FANCD2 ubiquitination and increased Rad51 levels, significantly increased sensitivity of HCT-116 cells to F10	30439567
U937 cells	Function assay	3 nM		enhanced the cytotoxicity of CPX-351 at low nanomolar concentrations	30837643
KB-3-1	Function assay			P-glycoprotein substrates identified in KB-3-1 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen	31515284
KB-8-5-11	Function assay			P-glycoprotein substrates identified in KB-8-5-11 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen, Potency = 1.2995 μM.	31515284
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	438.31	Fórmula	C₁₈H₁₉N₇O₂.2HCl	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1234015-54-3	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	COC1=C(C(=CC=C1)OCCCN)C2=CC(=NN2)NC3=NC=C(N=C3)C#N.Cl.Cl

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 17 mg/mL (38.78 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.500mg/ml (1.14mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.800mg/ml (1.83mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	Chk1 (Cell-free assay) 0.9 nM(Ki) Chk2 (Cell-free assay) 8 nM RSK (Cell-free assay) 9 nM
In vitro	En estudios no clínicos, Prexasertib HCl (LY2606368) indujo daño en el ADN medido por la catástrofe de replicación y aumentos en pH2A.X, un marcador de roturas de ADN de doble cadena. El tratamiento de las células con este compuesto resulta en la aparición rápida de roturas de ADN de doble cadena positivas para TUNEL y pH2AX en la población de células en fase S. En un ensayo funcional, abrogó potentemente el punto de control G2-M activado por doxorrubicina en células HeLa deficientes en p53 con una EC50 de 9 nmol/L. Fue ampliamente antiproliferativo con valores de IC50 típicamente <50 nmol/L en las líneas celulares más sensibles, con una minoría de líneas celulares que mostraron una resistencia considerable con IC50's >1.000 nmol/L. Este compuesto requiere CDC25A y CDK2 para causar daño en el ADN.
In vivo	Prexasertib HCl (LY2606368) inhibió el crecimiento tumoral en xenoinjertos de cáncer como monoterapia y en combinación con otros agentes. En un modelo de cáncer de ovario ortotópico SKOV3, se demostró que inhibía el crecimiento de tumores primarios y reducía significativamente la incidencia de metástasis y acumulación de ascitis. Este compuesto también demostró eficacia en un modelo de cáncer de páncreas ortotópico SW1990, lo que resultó en una inhibición del 92% del crecimiento del tumor primario y la eliminación de metástasis en los ganglios linfáticos, el bazo y el intestino.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27044938/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26141948/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24140082/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	PMID
Western blot	CHK1 / p-CHK1(Ser345) / γH2AX / Cleaved caspase3 pS6 (S235/236) / pS6 (S240/244)	28401005
Immunofluorescence	SLFN11 / CDC45 / EdU	29395061
Growth inhibition assay	Cell viability IC50	28401005

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT04095221	Active not recruiting	Desmoplastic Small Round Cell Tumor\|Rhabdomyosarcoma	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	September 17 2019	Phase 1\|Phase 2
NCT03495323	Completed	Cancer	Dana-Farber Cancer Institute\|Eli Lilly and Company	May 16 2018	Phase 1
NCT03414047	Completed	Ovarian Cancer	Eli Lilly and Company	April 10 2018	Phase 2
NCT03057145	Completed	Solid Tumor	Geoffrey Shapiro MD PhD\|Eli Lilly and Company\|AstraZeneca\|Dana-Farber Cancer Institute	March 10 2017	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

Preguntas frecuentes

Pregunta 1:
Would you please suggest a suitable vehicle to dissolve it for in vivo use?

Respuesta:
It can be dissolved in a vehicle: 5% DMSO+40%PEG 300+5%Tween80+ddH2O for in vivo use in mice (i.p.). This stock concentration reaches 10mg/ml, and can be prepared for work solution as 0.5mg/ml, stable for no longer than 30min.

Pregunta 2:
What is the solubility of it in 20% Captisol?

Respuesta:
It is a suspension in 20% Captisol, which is fine for oral gavage. You can dissolve this compound in this vehicle to the concentration you need as long as the suspension is homogeneous.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride Inhibidor de CHK1

Estructura química

Peso molecular: 438.31