Home Cell Cycle Chk Inhibidor CCT245737 (SRA737)

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CCT245737 (SRA737) Inhibidor de CHK1

Cat. No.: S8253

CCT245737 (SRA737) es un inhibidor oralmente activo de CHK1 con una IC50 de 1,4 nM. Exhibe una selectividad >1.000 veces mayor contra CHK2 y CDK1.
CCT245737 (SRA737) Chk Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 379.34

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.68%
99.68

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
HEK293 cells Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human HEK293 cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=1.387μM. 29684894
HT-29 cells Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=9.223μM. 29684894
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 379.34 Fórmula

C16H16F3N7O

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 1489389-18-5 -- Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos PNT-737 Smiles C1COC(CN1)CNC2=CC(=NC=C2C(F)(F)F)NC3=NC=C(N=C3)C#N

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 76 mg/mL (200.34 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Chk1
(Cell-free assay)
1.4 nM
In vitro

SRA737 (CCT245737) is a potent inhibitor of recombinant human CHK1 with IC50 of 1.4±0.3 nM (mean±SD, n = 3, EZ Reader II assay). There is > 1,000-fold selectivity for CHK1 versus the functionally important kinases CDK1 and CHK2 (IC50=1.26-2.44 and 9.03 μM, respectively), and at least a 90-fold selectivity against cross-reacting kinases such as ERK8, PKD1, RSK1 and 2. It potently inhibits cellular CHK1 activity (IC50 30-220nM) and enhances SN38 cytotoxicity in multiple human tumor cell lines and human tumor xenograft models. This compound can abrogate an induced G2/M arrest. It has high cell permeability, as measured by transport across a CaCo2 cell monolayer.
In vivo

Mouse oral bioavailability of CCT245737 (SRA737) is complete (100%) with extensive tumor exposure. It shows significant single-agent activity against a MYC-driven mouse model of B-cell lymphoma. An i.v. dose of 10mg/kg into BALB/c mice gives a peak plasma concentration of 4μmol/L, with a half-life of 2.86h, an AUC0-∞ of 9.96μmol.h/L, a plasma clearance of 2.1L/h/kg and a large volume of distribution (0.19L). The equivalent oral dose gave an almost identical profile with an AUC0-∞ of 10.4μmol.h/L showing complete oral bioavailability (F = 105%). In a word, this compound shows complete oral bioavailability with linear pharmacokinetics and high tumor/plasma ratios consistent with extensive tumor exposure. Adequate tumor drug exposure takes a significant antitumor activity.
Referencias

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT02797964 Completed
Advanced Solid Tumors or Non-Hodgkin''s Lymphoma (NHL)
Sierra Oncology LLC - a GSK company
 July 2016 Phase 1|Phase 2
NCT02797977 Completed
Advanced Solid Tumors
Sierra Oncology LLC - a GSK company
 July 2016 Phase 1|Phase 2