Name: PF-477736
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2904
Rating: 5 (36 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.80%

99.80

Dianas relacionadas	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Otros Chk Inhibidores	Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride CCT245737 (SRA737) AZD7762 Rabusertib (LY2603618) MK-8776 (SCH 900776) CHIR-124 Prexasertib (LY2606368) BML-277 (Chk2 Inhibitor II) GDC-0575 SAR-020106

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Descripción de la actividad	PMID
TC32	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
RD	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
OHS-50	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	419.48	Fórmula	C₂₂H₂₅N₇O₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	952021-60-2	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	PF-736, PF-00477736			Smiles	CN1C=C(C=N1)C2=C3C=NNC(=O)C4=C3C(=CC(=C4)NC(=O)C(C5CCCCC5)N)N2

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 84 mg/mL (200.24 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	7.500mg/ml (17.88mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	Chk1 (Cell-free assay) 0.49 nM(Ki) VEGFR2 (Cell-free assay) 8 nM(Ki) Fms (Cell-free assay) 10 nM(Ki) YES (Cell-free assay) 14 nM(Ki) Chk2 (Cell-free assay) 47 nM(Ki)
In vitro	PF-477736 (128 nM) anula el punto de control de daño del ADN inducido por camptotecina de manera dosis-dependiente en células CA46 y HeLa. Este compuesto anula eficazmente el arresto de la fase S inducido por con un aumento correspondiente en las poblaciones de células apoptóticas en células HT29. Esta sustancia química (540 nM) mejora la citotoxicidad inducida por de manera dependiente del tiempo y la dosis en células HT29. Potencia la actividad inhibidora del crecimiento de un panel de agentes quimioterapéuticos en un amplio espectro de líneas celulares de cáncer humano deficientes en p53 en el ensayo MTT. La adición de este compuesto (360 nM) a las células arrestadas por induce un aumento dramático en la intensidad de la fosforilación de H2AX, lo que refleja un mayor número de moléculas de γ-H2AX cerca de los sitios de daño del ADN. Esta sustancia química (0,5 nM) bloquea selectivamente la fosforilación de p73 y P53 en presencia de curcumina en células HL-60. Este (360 nM) suprime la fosforilación de la histona H3 (Ser10) y Cdc25C (Ser216) inducida por y potencia la apoptosis en células COLO205. Este compuesto (250 nM) combinado con MK-1775 tiene una marcada actividad citotóxica sinérgica en células OVCAR-5. Este (250 nM) combinado con MK-1775 provoca la acumulación de células con un contenido de ADN entre 2N y 4N en células OVCAR-5. Esta sustancia química (250 nM) combinada con MK-1775 provoca una mitosis prematura antes del final de la replicación del ADN, con ADN dañado que conduce a la muerte celular apoptótica en células OVCAR-5.
Ensayo de quinasa	Ensayo de unión
Ensayo de quinasa	El ensayo se realiza en una placa de 96 pocillos durante 20 minutos a 30℃ en 0,1 mL de tampón de ensayo que contiene 50 mM TRIS pH 7,5, 0,4 M NaCl, 4 mM PEP, 0,15 mM NADH, 28 unidades de lactato deshidrogenasa/mL, 16 unidades de piruvato quinasa/mL, 3 mM DTT, 0,125 mM Syntide-2, 0,15 mM ATP y 25 mM de cloruro de magnesio. Los ensayos se inician con 1 nM del dominio quinasa CHK1. La inhibición de la actividad de CHK1 se determina midiendo las velocidades iniciales en presencia de concentraciones variables de este compuesto. Los datos se analizan utilizando el software Enzyme Kinetic y Excel y se ajustan a un modelo cinético de inhibición competitiva para obtener un valor de Ki. La selectividad quinasa de este químico se evalúa mediante un cribado a 1 μM o 10 μM frente a un panel de aproximadamente 100 proteínas quinasas.
In vivo	PF-477736 (4 mg/kg i.v.) da como resultado una vida media terminal (T1/2) de 2,9 horas, un AUC de 5,72 μg×hr/mL y un CLp de 11,8 mL/min/kg en ratas. Este compuesto mejora la actividad antitumoral de una dosis máxima tolerada de manera dosis-dependiente en el modelo de xenoinjerto de ratón Colo205. Esta sustancia química (12 mg/kg) induce un aumento en la fosforilación de la histona H3 (Ser10) y de la fosfo-histona H2AX en el modelo de xenoinjerto de ratón Colo205. Este compuesto (15 mg/kg i.p.) mejora la inhibición del crecimiento tumoral inducida y el retraso del crecimiento tumoral en los modelos de xenoinjerto COLO205 y MDA-MB-231. Esta sustancia química (10 mg/kg una vez al día i.p.) combinada con MK-1775 (30 mg/kg dos veces al día oral) conduce a una mayor inhibición del crecimiento tumoral en ratones portadores de xenoinjertos OVCAR-5.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18723486/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20675383/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19584159/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22713237/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability	29167438
Western blot	p-ATM / γ-H2AX p-53 / p-p53 / p21 / MDM2	31362335
Immunofluorescence	p-p53	31362335

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT00437203	Terminated	Neoplasms	Pfizer	December 2006	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

Preguntas frecuentes

Pregunta 1:
Can you advise the vehicle suggested for S2904: 2% DMSO/40% PEG 300 at 5mg/ml, is it a suspension or clear solution? I wanted to know how to dissolve it for an i.p. injection in mice.

Respuesta:
It can dissolve in 2% DMSO/40% PEG 300 at 5mg/ml as a clear solution. If you are going to use this kind of vehicle, please dissolve this compound in DMSO clearly first, then add PEG300, then water.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PF-477736 Chk inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 419.48