Name: MK-8776 (SCH 900776)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2735
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Lote: Pureza: 99.98%

99.98

Dianas relacionadas	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Otros Chk Inhibidores	Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride CCT245737 (SRA737) AZD7762 Rabusertib (LY2603618) CHIR-124 PF-477736 Prexasertib (LY2606368) BML-277 (Chk2 Inhibitor II) GDC-0575 SAR-020106

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Formulación	Descripción de la actividad	PMID
SKOV3	Growth Inhibition Assay	0.3 µM	8 d		sensitizes the cell lines to	23548269
BxPC-3	Growth Inhibition Assay	10-1000 nM	24-48h		enhances the chemosensitization to	23804422
MiaPaCa-2	Growth Inhibition Assay	10-1000 nM	24-48h		enhances the chemosensitization to	23804422
AsPC-1	Growth Inhibition Assay	10-1000 nM	24-48h		enhances the chemosensitization to	23804422
H1299	Growth Inhibition Assay	500 nM	24 h	DMSO	enhances the chemosensitization to PMX	24113549
H1993	Growth Inhibition Assay	500 nM	24 h	DMSO	enhances the chemosensitization to PMX	24113549
H1437	Growth Inhibition Assay	500 nM	24 h	DMSO	enhances the chemosensitization to PMX	24113549
H23	Growth Inhibition Assay	500 nM	24 h	DMSO	enhances the chemosensitization to PMX	24113549
AsPC-1	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
TK10	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
A498	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
U20S	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
SNB19	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
MDA-MB-435	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
U87	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
HCC2998	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
MDA-MB-231	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
MiaPaCa-2	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
MCF10A	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
HCT116	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
IGROV-1	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
SW620	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
HCT115	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
U251	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
OVCAR-8	Growth Inhibition Assay	0.3 µM	8 d		sensitizes the cell lines to	23548269
MV-4-11	Apoptosis Assay	100-700 nM	48 h		induces apoptosis dose dependently	23536721
U937	Apoptosis Assay	100-700 nM	48 h		induces apoptosis dose dependently	23536721
MOLM-13	Apoptosis Assay	100-700 nM	48 h		induces apoptosis dose dependently	23536721
A2058	Cell Viability Assay	37.5-300 nM	72 h	DMSO	reduces the MK-1775 EC50 by 5-fold to an average of 45 nM	23148684
H2009	Cell Viability Assay	500 nM	72 h	DMSO	results in G1/S-phase accumulation combined with MK-1775	23148684
Su.86.86	Cell Viability Assay	500 nM	72 h	DMSO	results in G1/S-phase accumulation combined with MK-1775	23148684
HRE	Cell Viability Assay	500 nM	72 h	DMSO	results in G1/S-phase accumulation combined with MK-1775	23148684
HMEC	Cell Viability Assay	500 nM	72 h	DMSO	results in G1/S-phase accumulation combined with MK-1775	23148684
U2OS	Function Assay	2 µM	0-24 h		induces phosphorylation of Chk1 at serine 345 at both concentrations as early as 2 h after administration	22937147
U2OS	Growth Inhibition Assay	0-10 µM	24/48 h		inhibits cell growth dose dependently	22937147
U937	Function Assay	100-500 nM	4 h		decreases the cytarabine-induced Chk1 autophosphorylation at Ser296 and prevents Cdc25A downregulation	22869869
U937	Function Assay	100 nM	4 h		reverses the cytarabine-induced inhibition of 3H-thymidine incorporation into DNA	22869869
U937	Function Assay	100-500 nM	4 h		induces increased phosphorylation of H2AX	22869869
HL-60	Apoptosis Assay	30/100/300 nM	24 h	DMSO	enhances cytarabine-induced apoptosis	22869869
ML-1	Apoptosis Assay	25/50/100 nM	24 h	DMSO	enhances cytarabine-induced apoptosis	22869869
HCT116	Function Assay	1 µM	24 h		abrogates of cell cycle arrest	22510560
U2OS	Function Assay	1 µM	24 h		abrogates of cell cycle arrest	22510560
Sf9	Function assay				Inhibition of recombinant CDK2/Cyclin A expressed in insect Sf9 cells assessed as inhibition of [33P]-ATP incorporation into biotinylated histone H1 after 1 hr by liquid scintillation counting, IC50 = 0.16 μM.	21094607
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	376.25	Fórmula	C₁₅H₁₈BrN₇	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	891494-63-6	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CN1C=C(C=N1)C2=C3N=C(C(=C(N3N=C2)N)Br)C4CCCNC4

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 75 mg/mL (199.33 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 30%propylene glycol Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (13.29mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 125 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of propylene glycol, mix evenly to clarify it; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	Chk1 (Cell-free assay) 3 nM CDK2 (Cell-free assay) 0.16 μM
In vitro	MK-8776 (SCH 900776) es un inhibidor menos potente de Chk2 y CDK2 con IC50 de 1,5 μM y 0,16 μM, respectivamente. No muestra una inhibición significativa de las isoformas microsomales hepáticas humanas del citocromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4. En combinación con un antimetabolito, este compuesto induce la acumulación de γ-H2AX en 2 horas, lo que indica un colapso de la horquilla de replicación y roturas de ADN de doble cadena. Además, suprime la acumulación de la autofosforilación de Chk1 pS296 de manera dosis-dependiente. La exposición de las células WS1 proliferantes a SCH 900776 se asocia con una acumulación rápida y dosis-dependiente de Chk1 pS345, lo que indica que las poblaciones de células normales en ciclo inducen Chk1 pS345 después de la exposición a este como parte de un ciclo fútil, quizás impulsado por las quinasas de la familia AT y la DNA-PK.
Ensayo de quinasa	Ensayo de Chk1 SPA
Ensayo de quinasa	Un ensayo in vitro que utiliza His-Chk1 recombinante expresada en el sistema de expresión de baculovirus como fuente enzimática y un péptido biotinilado basado en CDC25C como sustrato. His-Chk1 se diluye a 32 nM en tampón de quinasa que contiene 50 mM Tris pH 8,0, 10 mM MgCl₂ y 1 mM DTT. El péptido CDC25C (péptido biotinilado CDC25 Ser216 C-terminal) se diluye a 1,93 μM en tampón de quinasa. Para cada reacción de quinasa, 20 μL de solución enzimática Chk1 de 32 nM y 20 μL de CDC25C de 1,926 μM se mezclan y combinan con 10 μL de MK-8776 (SCH 900776) diluido en 10% de DMSO, lo que da concentraciones finales de reacción de 6,2 nM Chk1, 385 nM CDC25C y 1% de DMSO después de la adición de la solución de inicio. La reacción se inicia mediante la adición de 50 μL de solución de inicio que consiste en 2 μM ATP y 0,2 μCi de ³³P-ATP, lo que da una concentración final de reacción de 1 μM ATP, con 0,2 μCi de ³³P-ATP por reacción. Las reacciones de quinasa se realizan durante 2 horas a temperatura ambiente y se detienen mediante la adición de 100 μL de solución de detención que consiste en 2 M NaCl, 1% H₃PO₄ y 5 mg/mL de perlas SPA recubiertas de estreptavidina. Las perlas SPA se capturan utilizando una placa de filtro GF/B de 96 pocillos y un recolector universal Filtermate. Las perlas se lavan dos veces con 2 M NaCl y dos veces con 2 M NaCl con 1% de ácido fosfórico. La señal se analiza luego utilizando un contador de centelleo líquido TopCount de 96 pocillos. Las curvas de respuesta a la dosis se generan a partir de diluciones en serie duplicadas de 8 puntos de este compuesto. Los valores de IC50 se derivan mediante análisis de regresión no lineal.
In vivo	La escalada de dosis de MK-8776 (SCH 900776) (16 mg/kg y 32 mg/kg) induce mejoras incrementales en la respuesta tumoral. Es importante destacar que las dosis de este compuesto asociadas con una robusta activación de biomarcadores y una mejor respuesta tumoral no están asociadas con una mayor toxicidad en los parámetros hematológicos en ratones BALB/c.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21321066/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22203733/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22869869/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34267371/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	Cyclin E / pY15-CDK / γH2AX p-chk1(ser345) / CDC25A		26595527

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT00779584	Completed	Hodgkin Disease\|Lymphoma Non-Hodgkin\|Neoplasms	Merck Sharp & Dohme LLC	October 17 2008	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

Preguntas frecuentes

Pregunta 1:
I would like to know whether your product S2735 is the optically pure R enantiomer or whether it is a racemic mix.

Respuesta:
It is the R enantiomer of our S2735.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

MK-8776 (SCH 900776) Chk inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 376.25