Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride

N.º de catálogoS7178 Lote:S717805

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Datos técnicos

Fórmula

C₁₈H₁₉N₇O₂.2HCl

Peso molecular

438.31

Número CAS

1234015-54-3

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

14 mg/mL (31.94 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.500mg/ml (1.14mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.800mg/ml (1.83mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

Prexasertib HCl (LY2606368) es un inhibidor de CHK1 competitivo de ATP con un valor Ki de 0,9 nmol/L. Para CHK2 y RSK, sus valores de IC50 son de 8 nM y 9 nM respectivamente en un ensayo sin células.

Objetivos

Chk1 (Cell-free assay)	Chk2 (Cell-free assay)	RSK (Cell-free assay)
0.9 nM(Ki)	8 nM	9 nM

In vitro

En estudios no clínicos, Prexasertib HCl (LY2606368) indujo daño en el ADN medido por la catástrofe de replicación y aumentos en pH2A.X, un marcador de roturas de ADN de doble cadena. El tratamiento de las células con este compuesto resulta en la aparición rápida de roturas de ADN de doble cadena positivas para TUNEL y pH2AX en la población de células en fase S. En un ensayo funcional, abrogó potentemente el punto de control G2-M activado por doxorrubicina en células HeLa deficientes en p53 con una EC50 de 9 nmol/L. Fue ampliamente antiproliferativo con valores de IC50 típicamente <50 nmol/L en las líneas celulares más sensibles, con una minoría de líneas celulares que mostraron una resistencia considerable con IC50's >1.000 nmol/L. Este compuesto requiere CDC25A y CDK2 para causar daño en el ADN.

In vivo

Prexasertib HCl (LY2606368) inhibió el crecimiento tumoral en xenoinjertos de cáncer como monoterapia y en combinación con otros agentes. En un modelo de cáncer de ovario ortotópico SKOV3, se demostró que inhibía el crecimiento de tumores primarios y reducía significativamente la incidencia de metástasis y acumulación de ascitis. Este compuesto también demostró eficacia en un modelo de cáncer de páncreas ortotópico SW1990, lo que resultó en una inhibición del 92% del crecimiento del tumor primario y la eliminación de metástasis en los ganglios linfáticos, el bazo y el intestino.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[2]}	Líneas celulares HeLa cells Concentraciones 33 or 100 nmol/L Tiempo de incubación 12 h Método HeLa cells were plated onto T25 flasks and allowed to recover for 24 hours. Prexasertib HCl (LY2606368) was then added to give final concentrations of 33 or 100 nmol/L. In some experiments, 20μmol/L Z-VAD-FMK was included during the drug treatment. Cells were treated for 12 hours, and during the last 2 hours, Colchisol was added to 1 μg/mL. Fixation of nuclei for metaphase spreads was done following the method of Bayani and Squire. Chromosome spreads were done. A 12-μL volume of cell suspension in 3:1 methanol/acetic acid fixative was dropped from a height of 3 cm onto dry glass slides or coverslips. The slides were then heated for 45 seconds on a 43°C metal block, before being removed to allow drying to complete at room temperature. Coverslips were mounted on slides with Vectashield Hard Set mounting medium with DAPI. Slides were examined with a Leica DMR fluorescence microscope and images were captured using a SPOT RT3 Slider camera.
Estudio en animales:^{^[2]}	Modelos animales Female CD-1 nu-/nu- mice Dosificaciones 15 mg/kg Administración s.c.

Ensayo celular:^{^[2]}

Líneas celulares
HeLa cells
Concentraciones
33 or 100 nmol/L
Tiempo de incubación
12 h
Método
HeLa cells were plated onto T25 flasks and allowed to recover for 24 hours. Prexasertib HCl (LY2606368) was then added to give final concentrations of 33 or 100 nmol/L. In some experiments, 20μmol/L Z-VAD-FMK was included during the drug treatment. Cells were treated for 12 hours, and during the last 2 hours, Colchisol was added to 1 μg/mL. Fixation of nuclei for metaphase spreads was done following the method of Bayani and Squire. Chromosome spreads were done. A 12-μL volume of cell suspension in 3:1 methanol/acetic acid fixative was dropped from a height of 3 cm onto dry glass slides or coverslips. The slides were then heated for 45 seconds on a 43°C metal block, before being removed to allow drying to complete at room temperature. Coverslips were mounted on slides with Vectashield Hard Set mounting medium with DAPI. Slides were examined with a Leica DMR fluorescence microscope and images were captured using a SPOT RT3 Slider camera.

Estudio en animales:^{^[2]}

Modelos animales
Female CD-1 nu-/nu- mice
Dosificaciones
15 mg/kg
Administración
s.c.

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27044938/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26141948/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24140082/

Validación de productos por parte del cliente

: Datos de [ , , Mol Cancer Ther, 2018, 17(12):2676-2688 ]

Sellecks Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride Ha sido citado por 47 Publicaciones

Co-inhibition of Notch1 and ChK1 triggers genomic instability and melanoma cell death increasing the lifespan of mice bearing melanoma brain metastasis [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):163]	PubMed: 40437523
FSTL3 is a biomarker of poor prognosis and associated with immunotherapy resistance in ovarian cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):271]	PubMed: 41029436
Defining the KRAS- and ERK-dependent transcriptome in KRAS-mutant cancers [ Science, 2024, 384(6700):eadk0775]	PubMed: 38843331
Synergistic induction of mitotic pyroptosis and tumor remission by inhibiting proteasome and WEE family kinases [ Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1):181.]	PubMed: 38992067
Tumour-intrinsic PDL1 signals regulate the Chk2 DNA damage response in cancer cells and mediate resistance to Chk1 inhibitors [ Mol Cancer, 2024, 23(1):242]	PubMed: 39478560
Comprehensive multi-omics analysis reveals WEE1 as a synergistic lethal target with hyperthermia through CDK1 super-activation [ Nat Commun, 2024, 15(1):2089]	PubMed: 38453961
p53-dependent crosstalk between DNA replication integrity and redox metabolism mediated through a NRF2-PARP1 axis [ Nucleic Acids Res, 2024, gkae811]	PubMed: 39315696
Transcriptional Differential Analysis of Nitazoxanide-Mediated Anticanine Parvovirus Effect in F81 Cells [ Viruses, 2024, 16(2)282]	PubMed: 38400057
Actionable loss of SLF2 drives B-cell lymphomagenesis and impairs the DNA damage response [ EMBO Mol Med, 2023, e16431.]	PubMed: 37485814
Single-cell trajectory analysis reveals a CD9 positive state to contribute to exit from stem cell-like and embryonic diapause states and transit to drug-resistant states [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):285]	PubMed: 37542044

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