Name: GSK3787
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8025
Rating: 5 (14 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.46%

99.46

Dianas relacionadas	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Otros PPAR Inhibidores	T0070907 GW9662 GW6471 WY-14643 (Pirinixic Acid) GW0742 AZ6102 Harmine Astaxanthin Eupatilin GSK0660

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	392.78	Fórmula	C₁₅H₁₂ClF₃N₂O₃S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	188591-46-0	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	C1=CC(=CC=C1C(=O)NCCS(=O)(=O)C2=NC=C(C=C2)C(F)(F)F)Cl

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 79 mg/mL (201.13 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	PPARδ 6.6(pIC50)
In vitro	GSK3787 antagoniza irreversiblemente el PPARδ humano y de ratón que modifica covalentemente Cys249 dentro del bolsillo de unión del ligando. Este compuesto (1 μM) antagoniza eficazmente la transcripción estimulada por el agonista GW0742 de CPT1a y PDK4 en células musculares esqueléticas humanas, y antagoniza eficazmente la expresión génica basal de CPT1a. No muestra una actividad antiproliferativa eficaz contra las células de cáncer colorrectal. Esta sustancia química (1 μM) antagoniza completamente la expresión génica de Angptl4 dependiente de PPARβ/δ inducida por 50 nM de GW0742 en fibroblastos de tipo salvaje y en queratinocitos. Esta sustancia (1 μM) antagoniza en gran medida la expresión de ARNm de Angptl4 y Adrp inducida por 50 nM de GW0742 en la célula de cáncer de piel A341. Este compuesto (1 μM) antagoniza en gran medida la expresión de ARNm de Angptl4 inducida por GW0742 en las líneas celulares de cáncer MCF7 (mama), Huh7 (hígado) y HepG2 (hígado), pero no en las células H1838 o A549 (pulmón). Esta sustancia (1 μM) antagoniza en gran medida el aumento de ARNm de Adrp inducido por GW0742 en las células Huh7 y HepG2, pero no en las células H1838. Esta sustancia química no antagoniza la expresión basal de ninguno de estos dos genes diana de PPARβ/δ en estas células. Ni GW0742 ni este compuesto tienen ningún efecto sobre la proliferación celular de estas células a concentraciones que van de 0,1 a 10 μM. Es capaz de modular la asociación de los péptidos correguladores de PPARβ/δ y PPARγ en respuesta a la activación del ligando. La eficacia de esta sustancia química para modular la actividad de PPARγ es notablemente menor que su eficacia para actuar como antagonista de PPARβ/δ.
Ensayo de quinasa	Ensayo de unión por saturación
Ensayo de quinasa	Utilizando placas de cultivo de 96 pocillos, 50 nM de LBD de PPARG humano purificado y la concentración deseada de [³H]GW3738 se diluyen a un volumen total de 100 μL con un tampón que consiste en 50 mM KCl, 5 mM EDTA, 10 mM ditiotreitol (DTT), 50 mM HEPES, a pH 7. Los ensayos de unión por saturación se realizan utilizando concentraciones de este compuesto que van de 1 a 250 nM. La unión no específica a cada concentración de [³H]GW3738 se estima en incubaciones paralelas que contienen 50 μM de GW 3738 sin marcar. Las placas se incuban durante 2 h a temperatura ambiente. El ligando libre se separa del ligando unido al receptor mediante cromatografía de exclusión por tamaño utilizando columnas de centrifugación de 96 pocillos disponibles comercialmente. Las muestras (50 μL) de cada pocillo de una sola placa de prueba se cargan en un bloque de filtración en gel de 96 pocillos equilibrado con tampón y temperatura. El bloque se coloca sobre una microplaca limpia y se centrifuga a 1100 g durante 4 min. Se añade líquido de centelleo (180 μL) a cada pocillo de la placa que contiene el eluyente, y las placas se sellan y se dejan equilibrar durante al menos 4 h antes de contar en un contador. La cantidad de unión no específica a cada concentración de [³H]GW3738 se resta de todos los pocillos y se construyen gráficos de la concentración de este químico frente a los recuentos por minuto (cpm) unidos. Los valores de K_d para [³H]GW3738 se determinan a partir de un ajuste no lineal por mínimos cuadrados de los datos a un modelo de unión simple.
In vivo	GSK3787 antagoniza la expresión génica dependiente de PPARβ/δ inducida por ligando in vivo. La administración oral de este compuesto no tiene ningún efecto sobre la expresión de ARNm de Angptl4 y Adrp en el epitelio del colon de ratón. La coadministración de este químico (10 mg/kg) previene eficazmente la expresión inducida por GW0742 de ARNm de Angptl4 y Adrp en el epitelio del colon de ratones de tipo salvaje, lo que se correlaciona con una ocupación reducida del promotor de PPARβ/δ en los genes Angptl4 y Adrp. La administración de este compuesto no tuvo ningún efecto sobre la tolerancia a la glucosa.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20128594/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20516370/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9427656/

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK3787 PPAR antagonista

Estructura química

Peso molecular: 392.78