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CCT137690 Aurora Kinase inhibidor

Cat. No.S2744

CCT137690 es un inhibidor altamente selectivo de Aurora A, Aurora B y Aurora C con IC50 de 15 nM, 25 nM y 19 nM. Tiene poco efecto sobre el canal iónico hERG.
CCT137690 Aurora Kinase inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 551.48

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.92%
99.92

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular 551.48 Fórmula

C26H31BrN8O

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 1095382-05-0 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles CC1=CC(=NO1)CN2CCN(CC2)C3=C4C(=NC=C3Br)N=C(N4)C5=CC=C(C=C5)N6CCN(CC6)C

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 12 mg/mL (21.75 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC50/Ki
Aurora A
15 nM
Aurora C
19 nM
Aurora B
25 nM
In vitro
CCT137690 muestra actividad antiproliferativa en una variedad de líneas celulares tumorales humanas, incluyendo células de carcinoma de colon SW620 y células de cáncer de ovario A2780 con GI50 de 0,3 y 0,14 μM, respectivamente. Además, este compuesto también inhibe la fosforilación de la histona H3. Inhibe las principales isoformas del citocromo P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4) con IC50 mayor de 10 μM. Sin embargo, es un inhibidor moderado del canal iónico hERG con IC50 de 3,0 μM. Este químico inhibe eficazmente el crecimiento de líneas celulares tumorales humanas de diferentes orígenes con GI50 que van de 0,005 a 0,47 μM. Inhibe completamente la autofosforilación de Aurora A en T288 y la fosforilación de la histona H3 a 0,5 μM. Induce poliploidía, aberraciones mitóticas y apoptosis en células HCT116. Reduce los niveles de MYCN y la fosforilación de GSK3β en la línea celular de neuroblastoma KELLY. Inhibe la autofosforilación de FLT3 y la fosforilación de sus dianas posteriores STAT5 y p44/42 MAPK (Erk1/2).
Ensayo de quinasa
Ensayo Flashplate para la identificación y evaluación de Aurora inhibitors
En este ensayo se utiliza una Flashplate® básica de 384 pocillos como plataforma de ensayo sólida. Las placas se recubren durante la noche a 4 °C con ditiotreitol (DTT) a 100 μg/mL en tampón PBS y se utilizan después de lavarlas dos veces con PBS. Se añaden 5 μL de CCT137690 en 2% de DMSO a cada pocillo, seguidos de 15 μL de una mezcla maestra de tampón de quinasa (50 mM Tris pH 7,5, 10 mM NaCl, 2,5 mM MgCl2, 1 mM de proteína básica de mielina (MBP), 20 μM ATP y 0,025 μCi/μL de 33P-ATP). Finalmente, se añaden 250 ng por pocillo de enzima Aurora-A. La placa se agita durante aproximadamente 2 min en un agitador de placas de lecho plano y se incuba durante 2 horas a temperatura ambiente. La reacción se detiene lavando la placa dos veces con un lavado de 16 pines con 10 mM de pirofosfato de sodio. La placa se lee después en un TopCount-NXTTM. Para la determinación de la actividad inhibidora contra Aurora-B o Aurora-C, se siguen las mismas condiciones en el ensayo utilizando enzimas Aurora-B o Aurora-C.
In vivo
CCT137690 es altamente biodisponible por vía oral e inhibe el crecimiento de xenoinjertos de carcinoma de colon SW620 sin toxicidades observadas, según lo definido por la pérdida de peso corporal. Este compuesto inhibe el crecimiento del neuroblastoma inducido por MYCN a una dosis de 100 mg/kg. Además, logra la modulación del objetivo e inhibe potentemente el crecimiento de xenoinjertos subcutáneos de MOLM-13, sin toxicidad obvia ni pérdida de peso corporal.
Referencias

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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