CCT137690

N.º de catálogoS2744 Lote:S274401

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Datos técnicos

Fórmula

C26H31BrN8O
Peso molecular 551.48 Número CAS 1095382-05-0
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 12 mg/mL (21.75 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción CCT137690 es un inhibidor altamente selectivo de Aurora A, Aurora B y Aurora C con IC50 de 15 nM, 25 nM y 19 nM. Tiene poco efecto sobre el canal iónico hERG.
Objetivos
Aurora A Aurora C Aurora B
15 nM 19 nM 25 nM
In vitro CCT137690 muestra actividad antiproliferativa en una variedad de líneas celulares tumorales humanas, incluyendo células de carcinoma de colon SW620 y células de cáncer de ovario A2780 con GI50 de 0,3 y 0,14 μM, respectivamente. Además, este compuesto también inhibe la fosforilación de la histona H3. Inhibe las principales isoformas del citocromo P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4) con IC50 mayor de 10 μM. Sin embargo, es un inhibidor moderado del canal iónico hERG con IC50 de 3,0 μM. Este químico inhibe eficazmente el crecimiento de líneas celulares tumorales humanas de diferentes orígenes con GI50 que van de 0,005 a 0,47 μM. Inhibe completamente la autofosforilación de Aurora A en T288 y la fosforilación de la histona H3 a 0,5 μM. Induce poliploidía, aberraciones mitóticas y apoptosis en células HCT116. Reduce los niveles de MYCN y la fosforilación de GSK3β en la línea celular de neuroblastoma KELLY. Inhibe la autofosforilación de FLT3 y la fosforilación de sus dianas posteriores STAT5 y p44/42 MAPK (Erk1/2).
In vivo CCT137690 es altamente biodisponible por vía oral e inhibe el crecimiento de xenoinjertos de carcinoma de colon SW620 sin toxicidades observadas, según lo definido por la pérdida de peso corporal. Este compuesto inhibe el crecimiento del neuroblastoma inducido por MYCN a una dosis de 100 mg/kg. Además, logra la modulación del objetivo e inhibe potentemente el crecimiento de xenoinjertos subcutáneos de MOLM-13, sin toxicidad obvia ni pérdida de peso corporal.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayo Flashplate para la identificación y evaluación de Aurora inhibitors

    En este ensayo se utiliza una Flashplate® básica de 384 pocillos como plataforma de ensayo sólida. Las placas se recubren durante la noche a 4 °C con ditiotreitol (DTT) a 100 μg/mL en tampón PBS y se utilizan después de lavarlas dos veces con PBS. Se añaden 5 μL de CCT137690 en 2% de DMSO a cada pocillo, seguidos de 15 μL de una mezcla maestra de tampón de quinasa (50 mM Tris pH 7,5, 10 mM NaCl, 2,5 mM MgCl2, 1 mM de proteína básica de mielina (MBP), 20 μM ATP y 0,025 μCi/μL de 33P-ATP). Finalmente, se añaden 250 ng por pocillo de enzima Aurora-A. La placa se agita durante aproximadamente 2 min en un agitador de placas de lecho plano y se incuba durante 2 horas a temperatura ambiente. La reacción se detiene lavando la placa dos veces con un lavado de 16 pines con 10 mM de pirofosfato de sodio. La placa se lee después en un TopCount-NXTTM. Para la determinación de la actividad inhibidora contra Aurora-B o Aurora-C, se siguen las mismas condiciones en el ensayo utilizando enzimas Aurora-B o Aurora-C.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    SW620, A2780 and HCT116 cells

  • Concentraciones

    0-50 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    The effects of CCT137690 on cell proliferation are analyzed with the colorimetric 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. Cells such as SW620 and A2780 are plated in 96-well plates at 2.5 × 103 per well and are treated with a range of 0 to 50 μM of this compound for 72 hours. The absorbance is measured at 570 nm using the Wallac VICTOR2TM 1420 Multilabel Counter.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Female CrTac:NCr-Fox1(nu) athymic mice bearing established SW620 human colorectal tumors

  • Dosificaciones

    75 mg/kg

  • Administración

    Administered orally twice a day for 21 days

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20565112/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21885865/
  • http://ash.confex.com/ash/2010/webprogram/Paper29894.html

Validación de productos por parte del cliente

, , Dr. Antonino Maria Sparta, University of Bologna

, , Dr. Antonino Maria Sparta, PhD University of Bologna

Sellecks CCT137690 Ha sido citado por 15 Publicaciones

Ciprofloxacin enhances RSL3-induced ferroptosis by promoting mitochondrial Zn2+ accumulation via the STING1-CAV2 pathway [ J Biol Chem, 2025, 301(10):110653] PubMed: 40889676
Macroautophagy/autophagy promotes resistance to KRASG12D-targeted therapy through glutathione synthesis [ Cancer Lett, 2024, 604:217258] PubMed: 39276914
Selective impact of ALK and MELK inhibition on ERα stability and cell proliferation in cell lines representing distinct molecular phenotypes of breast cancer [ Sci Rep, 2024, 14(1):8200] PubMed: 38589728
DELs enable the development of BRET probes for target engagement studies in cells [ Cell Chem Biol, 2023, 30(8):987-998.e24] PubMed: 37490918
RAE1 promotes nitrosamine-induced malignant transformation of human esophageal epithelial cells through PPARα-mediated lipid metabolism [ Ecotoxicol Environ Saf, 2023, 265:115513] PubMed: 37774541
Selective Impact of ALK and MELK Inhibition on ERα Stability and Cell Proliferation in Cell Lines Representing Distinct Molecular Phenotypes of Breast Cancer [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.12.19.572304] PubMed: none
Induction of autophagy-dependent ferroptosis to eliminate drug-tolerant human retinoblastoma cells [ Cell Death Dis, 2022, 13(6):521] PubMed: 35654783
Lysophosphatidic acid suppresses apoptosis of high-grade serous ovarian cancer cells by inducing autophagy activity and promotes cell-cycle progression via EGFR-PI3K/Aurora-AThr288-geminin dual signaling pathways [ Front Pharmacol, 2022, 13:1046269] PubMed: 36601056
Targeting Aurora B kinase prevents and overcomes resistance to EGFR inhibitors in lung cancer by enhancing BIM- and PUMA-mediated apoptosis [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00383-4] PubMed: 34388376
DCN released from ferroptotic cells ignites AGER-dependent immune responses [ Autophagy, 2021, 10.1080/15548627.2021.2008692] PubMed: 34964698

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