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Cabozantinib malate VEGFR inhibidor

Name: Cabozantinib malate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4001
Rating: 5 (108 reviews)

Cat. No.S4001

Cabozantinib malate (XL184) es el malato de Cabozantinib, un potente inhibidor de VEGFR2 con una IC50 de 0,035 nM y que también inhibe c-Met, Ret (c-Ret), Kit (c-Kit), Flt-1/3/4, Tie2 y AXL con una IC50 de 1,3 nM, 4 nM, 4,6 nM, 12 nM/11,3 nM/6 nM, 14,3 nM y 7 nM en ensayos sin células, respectivamente. Este compuesto induce apoptosis.

Cabozantinib malate VEGFR inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 635.59

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.94%

99.94

Dianas relacionadas	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Otros VEGFR Inhibidores	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	635.59	Fórmula	C₂₈H₂₄FN₃O₅.C₄H₆O₅	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1140909-48-3	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	XL184			Smiles	COC1=CC2=C(C=CN=C2C=C1OC)OC3=CC=C(C=C3)NC(=O)C4(CC4)C(=O)NC5=CC=C(C=C5)F.C(C(C(=O)O)O)C(=O)O

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (157.33 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	15.000mg/ml (23.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 50 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR2/KDR (Cell-free assay) 0.035 nM c-Met (Cell-free assay) 1.3 nM RET (Cell-free assay) 4 nM Kit (Cell-free assay) 4.6 nM Flt-4 (Cell-free assay) 6 nM Axl (Cell-free assay) 7 nM Flt-3 (Cell-free assay) 11.3 nM Flt-1 (Cell-free assay) 12 nM Tie2 (Cell-free assay) 14.3 nM
In vitro	Cabozantinib malate tiene una actividad inhibidora débil contra RON y PDGFRβ con una IC50 de 124 nM y 234 nM, respectivamente, y tiene una baja actividad contra FGFR1 con una IC50 de 5,294 μM. Este compuesto a baja concentración (0,1-0,5 μM) es suficiente para inducir una marcada inhibición de la fosforilación constitutiva e inducible de Met y su señalización descendente resultante en células MPNST, e inhibir la migración e invasión de células MPNST inducida por HGF. También induce una marcada inhibición de la fosforilación de Met y VEGFR2 en células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC) estimuladas por citocinas. Aunque esta sustancia química no tiene un efecto significativo sobre el crecimiento de células MPNST a 0,1 μM, a 5-10 μM inhibe significativamente el crecimiento de células MPNST.
In vivo	El tratamiento con Cabozantinib malate a 30 mg/kg en ratones RIP-Tag2 con tumores espontáneos de los islotes pancreáticos interrumpe el 83% de la vasculatura tumoral, reduce los pericitos y las vainas de membrana basal vacías, provoca hipoxia intratumoral generalizada y apoptosis extensiva de las células tumorales, y ralentiza el recrecimiento de la vasculatura tumoral después de la retirada del fármaco, de forma más significativa en comparación con XL999 que bloquea VEGFR pero no c-Met, lo que lleva a solo una reducción del 43% en la vascularización, lo que sugiere que la inhibición concurrente de VEGFR y otras tirosina quinasas receptoras (RTK) funcionalmente relevantes amplifica la inhibición de la angiogénesis. Este compuesto también disminuye la invasividad de los tumores primarios y reduce la metástasis. Este producto químico a 30 mg/kg/día anula significativamente el crecimiento de xenoinjertos de MPNST humanos y la metástasis en ratones SCID. La administración de este compuesto induce una inhibición dosis-dependiente del crecimiento tumoral en modelos de tumores de mama, pulmón y glioma, en asociación con una disminución de la proliferación de células tumorales y endoteliales, así como un aumento de la apoptosis. Una única dosis oral de este producto químico es suficiente para inducir una inhibición sostenida del crecimiento tumoral en ratones portadores de tumores MDA-MB-231 y ratas portadoras de tumores C6 a 100 mg/kg y 10 mg/kg, respectivamente.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21613405/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21540237/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21926191/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	pROS1 / pERK / pSHP2 / p-STAT3 / p-AKT p-MET / MET / p-ERK5 / ERK5 / DCLK1		26673800
Growth inhibition assay	Cell viability		28560410

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT06156410	Recruiting	Ewing Sarcoma\|Osteosarcoma	Children''s Hospital of Philadelphia\|Children''s Hospital Colorado\|Exelixis\|Alex''s Lemonade Stand Foundation	October 24 2023	Phase 1
NCT05249114	Active not recruiting	Neuroendocrine Tumors	Providence Health & Services\|Exelixis\|Advanced Accelerator Applications SA	December 28 2022	Phase 1
NCT05444933	Completed	Advanced Renal Cell Carcinoma	Ipsen	September 16 2022	--

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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