Cabozantinib malate

N.º de catálogoS4001 Lote:S400102

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Datos técnicos

Fórmula

C28H24FN3O5.C4H6O5
Peso molecular 635.59 Número CAS 1140909-48-3
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (157.33 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Cabozantinib malate (XL184) es el malato de Cabozantinib, un potente inhibidor de VEGFR2 con una IC50 de 0,035 nM y que también inhibe c-Met, Ret (c-Ret), Kit (c-Kit), Flt-1/3/4, Tie2 y AXL con una IC50 de 1,3 nM, 4 nM, 4,6 nM, 12 nM/11,3 nM/6 nM, 14,3 nM y 7 nM en ensayos sin células, respectivamente. Este compuesto induce apoptosis.
Objetivos
VEGFR2/KDR
(Cell-free assay)		 c-Met
(Cell-free assay)		 RET
(Cell-free assay)		 Kit
(Cell-free assay)		 Flt-4
(Cell-free assay)		 Ver más
0.035 nM 1.3 nM 4 nM 4.6 nM 6 nM
In vitro Cabozantinib malate tiene una actividad inhibidora débil contra RON y PDGFRβ con una IC50 de 124 nM y 234 nM, respectivamente, y tiene una baja actividad contra FGFR1 con una IC50 de 5,294 μM. Este compuesto a baja concentración (0,1-0,5 μM) es suficiente para inducir una marcada inhibición de la fosforilación constitutiva e inducible de Met y su señalización descendente resultante en células MPNST, e inhibir la migración e invasión de células MPNST inducida por HGF. También induce una marcada inhibición de la fosforilación de Met y VEGFR2 en células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC) estimuladas por citocinas. Aunque esta sustancia química no tiene un efecto significativo sobre el crecimiento de células MPNST a 0,1 μM, a 5-10 μM inhibe significativamente el crecimiento de células MPNST.
In vivo El tratamiento con Cabozantinib malate a 30 mg/kg en ratones RIP-Tag2 con tumores espontáneos de los islotes pancreáticos interrumpe el 83% de la vasculatura tumoral, reduce los pericitos y las vainas de membrana basal vacías, provoca hipoxia intratumoral generalizada y apoptosis extensiva de las células tumorales, y ralentiza el recrecimiento de la vasculatura tumoral después de la retirada del fármaco, de forma más significativa en comparación con XL999 que bloquea VEGFR pero no c-Met, lo que lleva a solo una reducción del 43% en la vascularización, lo que sugiere que la inhibición concurrente de VEGFR y otras tirosina quinasas receptoras (RTK) funcionalmente relevantes amplifica la inhibición de la angiogénesis. Este compuesto también disminuye la invasividad de los tumores primarios y reduce la metástasis. Este producto químico a 30 mg/kg/día anula significativamente el crecimiento de xenoinjertos de MPNST humanos y la metástasis en ratones SCID. La administración de este compuesto induce una inhibición dosis-dependiente del crecimiento tumoral en modelos de tumores de mama, pulmón y glioma, en asociación con una disminución de la proliferación de células tumorales y endoteliales, así como un aumento de la apoptosis. Una única dosis oral de este producto químico es suficiente para inducir una inhibición sostenida del crecimiento tumoral en ratones portadores de tumores MDA-MB-231 y ratas portadoras de tumores C6 a 100 mg/kg y 10 mg/kg, respectivamente.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    ST88-14, STS26T, and MPNST724

  • Concentraciones

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Tiempo de incubación

    48 hours

  • Método

    Cells are exposed to various concentrations of Cabozantinib malate for 48 hours. Cell growth is determined by MTS assays using CellTiter96 Aqueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay kit. Absorbance is measured at a wavelength of 490 nm, and the absorbance values of treated cells are presented as a percentage of the absorbance of untreated cells.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    RIP-Tag2 transgenic mice in a C57BL/6 background with spontaneous pancreatic islet tumors

  • Dosificaciones

    ~60 mg/kg

  • Administración

    Oral gavage

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21613405/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21540237/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21926191/

Validación de productos por parte del cliente

Effects of AXL inhibitors on induction of pAKT and rescue of pERK following AXL overexpression. R428, 500 nmol/L; XL184, 3 umol/L; XL880, 100 nmol/L; in the presence or absence of 2 umol/L PLX4720. shAXL is a positive control.

Datos de [ Cancer Discov , 2014 , 4(7), 816-27 ]

Cabozantinib reduces viability and spheroid and colony formation of GCTB stromal cells. (a) Adherent-growing GCTB stromal cells derived from three different patients were left untreated (CO) or were treated with cabozantinib (10 uM, XL184) or methotrexate (100 uM, MTX). Seventy-two hours later, the viability was measured by the MTT assay, and the control was set to 100%. (b) Spheroidal cultures were established as described in b. After spheroid formation, the cells were left untreated or were treated as described above. Seven days later, spheroids were photographed, and the number and volume of spheroids (spheroid surface) were determined. The data shown are the mean盨.D. (*P<0.05; **P<0.01).

Datos de [ Cell Death Dis , 2014 , 5, e1471 ]

The effect of cabozantinib on the accumulation of Dox and Rho123. (A) Fluorescence microscopy observation of the accumulation of Dox and Rho123. The scale bars represent 100 uM. (B) The accumulation of Dox and Rho123 was measured by flow cytometric analysis. The data were analysed using Kaluza software and are presented as fold-change in fluorescence intensity relative to the control HepG2/adr cells. The results are shown as the mean ± SD of three independent trials. *P < 0.05 vs. the control group.

Datos de [ Liver Int , 2014 , 10.1111/liv.12524 ]

A summary of the postcabozantinib (Cabo.) changes in bone-seeking radionuclide uptake at sites of remodeling bone. C, A line graph of the SUV mean for <sup>99m</sup> Tc-MDP uptake at the site of the fracture in the tibia shows the impact of cabozantinib therapy on radionuclide accumulation. Animals were treated once daily with cabozantinib at 30 mg/kg 1 day after the first SPECT scan. D, Representative maximum-intensity projection (MIP) images whose intensities were manually gated to provide a clear view of radionuclide uptake at the fracture site and the nearby anatomy. Quantification was not conducted using the MIP images; the MIP images are merely provided to show a global view of <sup>99m</sup>Tc-MDP distribution in the skeleton while underscoring the foci of high radionuclide uptake at the fracture. Unfortunately, centering the images on the slices with the fracture excluded the rest of the anatomy, resulting in images that are difficult to interpret visually. *p< .01. Rx 5 treatment.

Datos de [ Mol Imaging , 2014 , 10.2310/7290.2014.00026 ]

Sellecks Cabozantinib malate Ha sido citado por 110 Publicaciones

Biofabrication of pheochromocytoma and paraganglioma tumor organoids and assessment of response to systemic therapy [ Sci Rep, 2025, 15(1):35889] PubMed: 41087622
Tyrosine kinase inhibitors affect sweet taste and dysregulate fate selection of specific taste cell subtypes via KIT inhibition [ bioRxiv, 2025, 2025.08.15.670608] PubMed: 40894646
Piezo1 regulates meningeal lymphatic vessel drainage and alleviates excessive CSF accumulation [ Nat Neurosci, 2024, 10.1038/s41593-024-01604-8] PubMed: 38528202
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
A subset of VEGFR-TKIs activates AMPK in LKB1-mutant lung cancer [ Cancer Sci, 2023, 114(4):1651-1662] PubMed: 36459496
Identification of therapeutic sensitivities in a spheroid drug combination screen of Neurofibromatosis Type I associated High Grade Gliomas [ PLoS One, 2023, 18(2):e0277306] PubMed: 36730269
Rapid Profiling of Tumor-Immune Interaction Using Acoustically Assembled Patient-Derived Cell Clusters [ Adv Sci (Weinh), 2022, e2201478] PubMed: 35611994
CIC-mediated modulation of MAPK signaling opposes receptor tyrosine kinase inhibitor response in kinase-addicted sarcoma [ Cancer Res, 2022, canres.1397.2021] PubMed: 35074756
Targeting PEA3 transcription factors to mitigate small cell lung cancer progression [ Oncogene, 2022, 10.1038/s41388-022-02558-6] PubMed: 36509998
Plasma extracellular vesicle long RNA profiles in the diagnosis and prediction of treatment response for breast cancer [ Cancers (Basel), 2022, 14(7)1683] PubMed: 35406455

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