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Vandetanib VEGFR inhibidor

Cat. No.S1046

Vandetanib es un potente inhibidor de VEGFR2 con una IC50 de 40 nM en un ensayo sin células. También inhibe VEGFR3 y EGFR con IC50 de 110 nM y 500 nM, respectivamente. No es sensible a PDGFRβ, Flt1, Tie-2 y FGFR1 con IC50 de 1,1-3,6 μM. No tiene actividad contra MEK, CDK2, c-Kit, erbB2, FAK, PDK1, Akt e IGF-1R con IC50 superiores a 10 μM. Este compuesto aumenta la apoptosis e induce la autofagia al aumentar el nivel de especies reactivas de oxígeno (ROS).
Vandetanib VEGFR inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 475.35

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.99%
99.99

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
SN179  Function Assay 500 nM  16 h increases CXCR4 expression significantly 25676691
SN186 Function Assay 500 nM  16 h increases CXCR4 expression significantly 25676691
SN179  Function Assay 500 nM  16 h enhances the CXCL12 directed migration 25676691
SN179  Function Assay 500 nM  16 h increases basal migration  25676691
Jurkat Growth Inhibition Assay 72 h  GI50=1.5 ± 0.2 μM 24681205
K-562 Growth Inhibition Assay 72 h  GI50=1.8 ± 0.1 μM 24681205
NCTC-2544 Growth Inhibition Assay 72 h  GI50=4.6 ± 0.3 μM 24681205
A-431 Growth Inhibition Assay 72 h  GI50=2.4 ± 0.3 μM 24681205
SK-N-SH Growth Inhibition Assay 0.625-20 μM 48 h DMSO inhibits cell growth in a dose dependent manner 24399074
SH-SY5Y Growth Inhibition Assay 0.625-20 μM 48 h DMSO inhibits cell growth in a dose dependent manner 24399074
SK-N-SH Apoptosisi Assay 5/10/20 μM 48 h DMSO induces apoptosis dose dependently 24399074
SH-SY5Y Apoptosisi Assay 5/10/20 μM 48 h DMSO induces apoptosis dose dependently 24399074
SK-N-SH Function Assay 5/10/20 μM 48 h DMSO induces G1 phase cell cycle arrest 24399074
SH-SY5Y Function Assay 5/10/20 μM 48 h DMSO induces G1 phase cell cycle arrest 24399074
SK-N-SH Function Assay 1/5/10 μM 48 h DMSO inhibits RET phosphorylation 24399074
SH-SY5Y Function Assay 1/5/10 μM 48 h DMSO inhibits RET phosphorylation 24399074
SK-N-SH Function Assay 5/10 μM 48 h DMSO inhibits human NB cell migration 24399074
SH-SY5Y Function Assay 5/10 μM 48 h DMSO inhibits human NB cell migration 24399074
SK-N-SH Function Assay 5/10 μM 48 h DMSO inhibits human NB cell invasion 24399074
SH-SY5Y Function Assay 5/10 μM 48 h DMSO inhibits human NB cell invasion 24399074
SK-N-SH Function Assay 5 μM 24/48/72 h DMSO suppresses the expression of CXCR4 and MMP14 mRNA 24399074
SH-SY5Y Function Assay 5 μM 24/48/72 h DMSO suppresses the expression of CXCR4 and MMP14 mRNA 24399074
SK-N-SH Function Assay 5 μM 48/72 h DMSO suppresses expression of the CXCR4 and MMP14 protein 24399074
SH-SY5Y Function Assay 5 μM 48/72 h DMSO suppresses expression of the CXCR4 and MMP14 protein 24399074
HMEpC Growth Inhibition Assay 1 nM-100 μM 48 h  DMSO inhibits cell growth in a dose dependent manner 24138843
MCF-7 Growth Inhibition Assay 1 nM-100 μM 48 h  DMSO inhibits cell growth in a dose dependent manner 24138843
ZR-75-1 Growth Inhibition Assay 1 nM-100 μM 48 h  DMSO inhibits cell growth in a dose dependent manner 24138843
MDA-MB-231 Growth Inhibition Assay 1 nM-100 μM 48 h  DMSO inhibits cell growth in a dose dependent manner 24138843
MDA-MB-468 Growth Inhibition Assay 1 nM-100 μM 48 h  DMSO inhibits cell growth in a dose dependent manner 24138843
T-47-D Growth Inhibition Assay 1 nM-100 μM 48 h  DMSO inhibits cell growth in a dose dependent manner 24138843
U251  Function Assay 2/4/8 μℳ  6/12/24 h DMSO increases the LC3-II level in a time-dependent and dose-dependent manner 23799852
U87MG Function Assay 2/4/8 μℳ  6/12/24 h DMSO increases the LC3-II level in a time-dependent and dose-dependent manner 23799852
U251  Function Assay 4 μℳ  2/6/12 h DMSO suppresses basal levels of phosphorylation of S6 (S235/236), 4E-BP1 (T37/46), and Akt (S473) in a time-dependent manner  23799852
U87MG Function Assay 4 μℳ  2/6/12 h DMSO suppresses basal levels of phosphorylation of S6 (S235/236), 4E-BP1 (T37/46), and Akt (S473) in a time-dependent manner  23799852
H1650  Growth Inhibition Assay IC50=3.5±1.2 μM 23274758
HUVECs  Growth Inhibition Assay 72 h IC50 = 7.1 μmol/L 22611027
KYN-2  Growth Inhibition Assay 72 h IC50 = 8.1 μmol/L 22611027
HuH-7  Growth Inhibition Assay 72 h IC50 = 9.4 μmol/L 22611027
HUVECs  Function Assay 1/5/10 μM 1 h significantly inhibits VEGFR-2 phosphorylation 22611027
HAK1-B Function Assay 1/5/10 μM 1 h suppresses EGFR phosphorylation 22611027
UM-22A Growth Inhibition Assay 0-6 μM 72 h DMSO inhibits cell growth in a dose dependent manner 22307735
UM-22B Growth Inhibition Assay 0-6 μM 72 h DMSO inhibits cell growth in a dose dependent manner 22307735
PCI-37A Growth Inhibition Assay 0-6 μM 72 h DMSO inhibits cell growth in a dose dependent manner 22307735
PCI-37B Growth Inhibition Assay 0-6 μM 72 h DMSO inhibits cell growth in a dose dependent manner 22307735
PCI-15B Growth Inhibition Assay 0-6 μM 72 h DMSO inhibits cell growth in a dose dependent manner 22307735
SCC-25 Growth Inhibition Assay 0-6 μM 72 h DMSO inhibits cell growth in a dose dependent manner 22307735
UM-22A Function Assay 0-10 μM 24 h DMSO inhibits the activation of the EGFR tyrosine kinase and also decreases the expression of phosphorylated forms of the downstream signaling elements, STAT3 and MAPK 22307735
UM-22B Function Assay 0-10 μM 24 h DMSO inhibits the activation of the EGFR tyrosine kinase and also decreases the expression of phosphorylated forms of the downstream signaling elements, STAT3 and MAPK 22307735
PCI-15B Function Assay 0-10 μM 24 h DMSO inhibits the activation of the EGFR tyrosine kinase and also decreases the expression of phosphorylated forms of the downstream signaling elements, STAT3 and MAPK 22307735
PCI-37A Function Assay 1 μM 24 h DMSO downregulates VEGF production 22307735
UM-22A Function Assay 1 μM 24 h DMSO downregulates VEGF production 22307735
PCI-15B Function Assay 1 μM 24 h DMSO downregulates VEGF production 22307735
PCI-15B Invasion Assay 24 h DMSO EC50=558 nM 22307735
PCI-37A Invasion Assay 24 h DMSO EC50=1695 nM 22307735
UM-22A Invasion Assay 24 h DMSO EC50=0.3 nM 22307735
SCC-25 Invasion Assay 24 h DMSO EC50=10 nM 22307735
UM-22B Invasion Assay 24 h DMSO EC50=2424 nM 22307735
PCI-37B Invasion Assay 24 h DMSO EC50=1726 nM 22307735
201T Function Assay 2.5 μM 48 h DMSO inhibits phospho-MAPK following EGF 22258476
273T  Function Assay 2.5 μM 48 h DMSO inhibits phospho-MAPK following EGF 22258476
A549 Function Assay 2.5 μM 48 h DMSO inhibits phospho-MAPK following EGF 22258476
201T  Function Assay 1/5/10 μM 48 h DMSO blocks the phosphorylation of Akt induced by VEGFC 22258476
H2052 Growth Inhibition Assay IC50=1.07±0.04 μM 21970874
H2452 Growth Inhibition Assay IC50=3.52±1.13 μM 21970874
H28 Growth Inhibition Assay IC50=0.32±0.07 μM 21970874
MSTO-211H Growth Inhibition Assay IC50=1.42±0.03 μM 21970874
Hth83 Growth Inhibition Assay 72 h DMSO IC50=3.30 ± 0.66 μM 21220477
C643 Growth Inhibition Assay 72 h DMSO IC50=3.65 ± 1.22 μM 21220477
8505C Growth Inhibition Assay 72 h DMSO IC50=7.56 ± 1.13 μM 21220477
Hth74 Growth Inhibition Assay 72 h DMSO IC50=8.56 ± 1.01 μM 21220477
SW1736 Growth Inhibition Assay 72 h DMSO IC50=9.05 ± 0.55 μM 21220477
Hth7 Growth Inhibition Assay 72 h DMSO IC50=9.66 ± 0.38 μM 21220477
Hth104 Growth Inhibition Assay 72 h DMSO IC50=±16.98 ± NA μM 21220477
HTB3 Growth Inhibition Assay 0-20 μM 24 h inhibits cell growth in a dose dependent manner 19220256
HT1376 Growth Inhibition Assay 0-20 μM 24 h inhibits cell growth in a dose dependent manner 19220256
RT4 Growth Inhibition Assay 0-20 μM 24 h inhibits cell growth in a dose dependent manner 19220256
J82 Growth Inhibition Assay 0-20 μM 24 h inhibits cell growth in a dose dependent manner 19220256
CRL1749 Growth Inhibition Assay 0-20 μM 24 h inhibits cell growth in a dose dependent manner 19220256
T24 Growth Inhibition Assay 0-20 μM 24 h inhibits cell growth in a dose dependent manner 19220256
SUP Growth Inhibition Assay 0-20 μM 24 h inhibits cell growth in a dose dependent manner 19220256
HTB9 Growth Inhibition Assay 0-20 μM 24 h inhibits cell growth in a dose dependent manner 19220256
ACC3 Growth Inhibition Assay 0-10 μM 72 h inhibits cell growth in a dose dependent manner 18698025
ACC2 Growth Inhibition Assay 0-10 μM 72 h inhibits cell growth in a dose dependent manner 18698025
ACCM Growth Inhibition Assay 0-10 μM 72 h inhibits cell growth in a dose dependent manner 18698025
ACC3 Apoptosisi Assay 0-10 μM 72 h induces apoptosis dose dependently 18698025
ACC2 Apoptosisi Assay 0-10 μM 72 h induces apoptosis dose dependently 18698025
ACCM Apoptosisi Assay 0-10 μM 72 h induces apoptosis dose dependently 18698025
EHMES-1 Growth Inhibition Assay 72 h DMSO IC50=10.6 μM 18364248
EHMES-10 Growth Inhibition Assay 72 h DMSO IC50=0.3 μM 18364248
211H Growth Inhibition Assay 72 h DMSO IC50=2.2 μM 18364248
H28 Growth Inhibition Assay 72 h DMSO IC50=1.8 μM 18364248
H2052 Growth Inhibition Assay 72 h DMSO IC50=8.0 μM 18364248
H2452 Growth Inhibition Assay 72 h DMSO IC50=5.5 μM 18364248
CNE-1 Growth Inhibition Assay 0.1-25.6 μM 48 h IC50=3.6 μM 17631646
CNE-2 Growth Inhibition Assay 0.1-25.6 μM 48 h IC50=6.2 μM 17631646
C666-1 Growth Inhibition Assay 0.1-25.6 μM 48 h IC50=23.4 μM 17631646
CNE-1 Growth Inhibition Assay 0.1-25.6 μM 72 h IC50=2.3 μM 17631646
CNE-2 Growth Inhibition Assay 0.1-25.6 μM 72 h IC50=3.6 μM 17631646
C666-1 Growth Inhibition Assay 0.1-25.6 μM 72 h IC50=4.86 μM 17631646
CNE-1 Function Assay 6 μM 24 h delays G0/G1 cell cycle progression 17631646
CNE-2 Function Assay 6 μM 24 h delays G0/G1 cell cycle progression 17631646
C666-1 Function Assay 6 μM 24 h delays G0/G1 cell cycle progression 17631646
KDR15 Function assay Inhibitory activity against VEGF stimulated autophosphorylation of VEGFR2 expressed in KDR15 cells, IC50 = 0.015 μM. 16302797
Sf9 Function assay Inhibition of human recombinant histidine-tagged RET (700-1020) expressed in Sf9 cells by ELISA, IC50 = 0.097 μM. 20409618
TPC1 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human TPC1 cells expressing RET/PCT1 after 72 hrs by [3H]thymidine incorporation assay, IC50 = 0.116 μM. 20409618
HEK293 Function assay Inhibition of FGFR1/VEGFR2 chimeric construct expressed in HEK293 cells by ELISA, ED50 = 0.15 μM. 19101155
Sf21 Function assay 15 mins Inhibition of recombinant His-tagged human KDR expressed in insect Sf21 cells preincubated for 15 mins followed by substrate addition measured after 20 mins by HTRF assay, IC50 = 0.175 μM. 26874741
umbilical vein endothelial cells Function assay Inhibition of VEGF-induced proliferation of human umbilical vein endothelial cells, IC50 = 0.4 μM. 15743202
BA/F3 Function assay 48 hrs Inhibition of KIF5B/RET (unknown origin) expressed in mouse BA/F3 cells assessed as reduction in cell viability after 48 hrs by Cell titre glo-based luminescence assay, IC50 = 0.4 μM. 26874741
BA/F3 Function assay 48 hrs Inhibition of KDR (unknown origin) expressed in mouse BA/F3 cells assessed as reduction in cell viability after 48 hrs by Cell titre glo-based luminescence assay, IC50 = 0.63 μM. 26874741
umbilical vein endothelial cells Function assay Inhibition of basic FGF-induced proliferation of human umbilical vein endothelial cells, IC50 = 1.2 μM. 15743202
HL60 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human HL60 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 1.492 μM. 26995527
293 Function assay Inhibitory activity against VEGFR2 transiently transfected in 293 adenovirus transfected kidney cells by ELISA, IC50 = 1.66 μM. 16275072
293 Function assay Inhibition of VEGFR2 in 293 adenovirus transfected kidney cells by cell-based ELISA assay, IC50 = 1.66 μM. 16321531
HEK293 Function assay Inhibition of VEGFR2 phosphorylation in HEK293 cells by cell-based ELISA, IC50 = 1.66 μM. 16460936
HT-29 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 1.925 μM. 26995527
DU145 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human DU145 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 1.974 μM. 26995527
MGHU3 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human MGHU3 cells after 72 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 2.5 μM. 30309671
A549 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human A549 cells after 72 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 2.5 μM. 30309671
RT112 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human RT112 cells after 72 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 2.5 μM. 30309671
A549 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human A549 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 2.63 μM. 26995527
CHO Function assay Inhibition of VEGFR induced autophosphorylation of human Vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) transfected in CHO cells, IC50 = 2.673 μM. 12477352
MCF7 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 3.536 μM. 26995527
PANC1 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human PANC1 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 4.107 μM. 26995527
HT-29 Antiproliferative assay 10 uM 72 hrs Antiproliferative activity against human HT-29 cells at 10 uM after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 4.2 μM. 21353546
EAhy926 Antiproliferative assay 10 uM 72 hrs Antiproliferative activity against human EAhy926 cells at 10 uM after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 5.1 μM. 21353546
MCF7 Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human MCF7 cells measured after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 11.83 μM. 27688180
MCF7 Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity in human MCF7 cells assessed as inhibition of cell growth incubated for 48 hrs by MTT assay, IC50 = 16.52 μM. 28942113
MCF7 Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 18.5 μM. 26741358
MCF7 Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 18.5 μM. 26475519
HT-29 Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human HT-29 cells measured after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 18.95 μM. 27688180
H460 Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human H460 cells measured after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 37.1 μM. 27688180
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular 475.35 Fórmula

C22H24BrFN4O2

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 443913-73-3 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos ZD6474 Smiles CN1CCC(CC1)COC2=C(C=C3C(=C2)N=CN=C3NC4=C(C=C(C=C4)Br)F)OC

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 60 mg/mL (126.22 mM) Calentado con baño de agua a 50°C; Ultrasonido;
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC50/Ki
VEGFR2
(Cell-free assay)
40 nM
VEGFR3
(Cell-free assay)
110 nM
EGFR
(Cell-free assay)
500 nM
In vitro
Vandetanib también inhibe VEGFR3 y EGFR con IC50 de 110 nM y 500 nM, respectivamente. Este compuesto no es sensible a PDGFRβ, Flt1, Tie-2 y FGFR1 con IC50 de 1,1-3,6 μM, mientras que casi no tiene actividad contra MEK, CDK2, c-Kit, erbB2, FAK, PDK1, Akt e IGF-1R con IC50 superiores a 10 μM. Inhibe la proliferación de HUVEC estimulada por VEGF, EGF y bFGF con IC50 de 60 nM, 170 nM y 800 nM, sin efecto sobre el crecimiento basal de células endoteliales. Este químico inhibe el crecimiento de células tumorales con IC50 de 2,7 μM (A549) a 13,5 μM (Calu-6). Muestra un efecto inhibidor sobre la ABCG2-ATPasa basal. Las células A431 parentales y las que expresan ABCG2 mostraron sensibilidades similares a este compuesto. La exposición a los inhibidores de EGFR disminuye los niveles de pEGFR en las células A431, y este compuesto muestra solo un efecto moderado. Muestra un efecto leve pero medible, mientras que el gefitinib, el pelitinib y el neratinib inhiben completamente el eflujo mediado por ABCG2 de mitoxantrona de las células A431/ABCG2, de manera similar al inhibidor específico de ABCG2 Ko143. Inhibe tanto las líneas celulares PC3wt como PC3R con IC50 similares de 13,3 μM y 11,5 μM, respectivamente. Este químico suprime la fosforilación de VEGFR2 en HUVEC y de EGFR en células de hepatoma e inhibe la proliferación celular. Causa una acumulación de células en las fases G0-G1 en células GEO y OVCAR-3 y aumenta la apoptosis en células OVCAR-3, ZR-75-1, MCF-10A ras y GEO. Este compuesto causa una inhibición dosis-dependiente de la fosforilación de EGFR en fibroblastos de ratón NIH-EGFR y células de cáncer de mama humanas MCF-10A ras, dos líneas celulares que sobreexpresan el EGFR humano. Su tratamiento resulta en una inhibición dosis-dependiente del crecimiento en agar blando en siete líneas celulares humanas (mama, colon, gástrico y ovárico) con EGFR funcional pero que carecen de VEGFR2.
Ensayo de quinasa
Inhibición de quinasa
Vandetanib se incuba con la enzima, 10 mM de MnCl2 y 2 μM de ATP en placas de 96 pocillos recubiertas con un sustrato de copolímero aleatorio de poli(Glu, Ala, Tyr) 6:3:1. La tirosina fosforilada se detecta posteriormente mediante incubación secuencial con un anticuerpo de IgG de ratón anti-fosfotirosina 4G10, un anticuerpo de oveja anti-inmunoglobulina de ratón unido a peroxidasa de rábano y ácido 2,2′-azino-bis(3-etilbenzotiazolina-6-sulfónico). Esta metodología se adapta para examinar la selectividad frente a tirosina quinasas asociadas con EGFR, PDGFRβ, Tie-2, FGFR1, c-kit, erbB2, IGF-1R y FAK. Todos los ensayos enzimáticos (tirosina o serina-treonina) utilizaron concentraciones de ATP apropiadas en o justo por debajo de la Km respectiva (0,2–14 μM). La selectividad frente a serina-treonina quinasas (CDK2, AKT y PDK1) se examina utilizando un ensayo de proximidad por centelleo (SPA) relevante en placas de 96 pocillos. Los ensayos de CDK2 contenían 10 mM de MnCl2, 4,5 μM de ATP, 0,15 μCi de [γ-33 P]ATP/reacción, 50 mM de HEPES (pH 7,5), 1 mM de DTT, 0,1 mM de ortovanadato de sodio, 0,1 mM de fluoruro de sodio, 10 mM de glicerofosfato de sodio, 1 mg/mL de BSA fracción V, y un sustrato de retinoblastoma (parte del gen del retinoblastoma, 792–928, expresado en un sistema de expresión de glutatión S-transferasa; concentración final de 0,22 μM). Las reacciones se dejaron proceder a temperatura ambiente durante 60 minutos antes de la inactivación durante 2 horas con 150 μL de una solución que contenía EDTA (concentración final de 62 mM), 3 μg de un anticuerpo de inmunoglobulina de conejo anti-glutatión S-transferasa y perlas de SPA-poliviniltolueno de proteína A (0,8 mg/reacción). Las placas se sellaron, centrifugaron (1200× g durante 5 minutos) y se contaron en un contador de centelleo de microplacas durante 30 segundos.
In vivo
El Vandetanib (2,5 mg/kg, i.v.) revierte una hipotensión inducida por VEGF en un 63%, pero no afecta significativamente una hipotensión inducida por bFGF. Este compuesto (100 mg/kg) inhibe la formación de vasos sanguíneos inducida por el tumor en un 79%. Este (12,5-100 mg/kg, por vía oral) muestra una gran inhibición del crecimiento tumoral en xenoinjertos de tumores humanos, incluyendo Calu-6, PC-3, MDA-MA-231, SKOV-3, SW620, A549, A431, B16-F10(AP3) y Lewis Lung, con pocos efectos sobre el peso corporal. En xenoinjertos de PC3wt, la administración de este compuesto solo ejerce efectos estimulantes paradójicos del crecimiento tumoral. En xenoinjertos de PC3R, la dosis baja de este químico (25 mg/kg) no tiene un efecto significativo en relación con el control, mientras que la dosis alta (50 mg/kg) inhibe significativamente el crecimiento tumoral en comparación con el control. En contraste, la combinación de dosis altas revela una interacción negativa significativa entre este compuesto 50 mg/kg y docetaxel 30 mg/kg en células PC3R. En ratones portadores de tumores, suprime la fosforilación de VEGFR2 y EGFR en los tejidos tumorales, disminuye significativamente la densidad de vasos tumorales, mejora la apoptosis de las células tumorales, suprime el crecimiento tumoral, mejora la supervivencia, reduce el número de metástasis intrahepáticas y regula al alza VEGF, TGF-alfa y EGF en los tejidos tumorales. El tratamiento con este compuesto no se asocia con eventos adversos graves, incluida la anomalía de ALT, la supresión de la médula ósea o la pérdida de peso corporal. Este tratamiento químico de ratones desnudos que portan xenoinjertos de cáncer de colon GEO palpables (que son sensibles a la inhibición de la señalización EGFR) induce una inhibición del crecimiento tumoral dosis-dependiente.
Referencias
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22611027/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12684431/

Aplicaciones

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Western blot p-ERK / ERK / p-AKT / AKT p-EGFR / EGFR
S1046-WB1
19622715
Growth inhibition assay Cell viability
S1046-viability1
24261856

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT03291379 Completed
Carcinoma Hepatocellular|Metastatic Colorectal Cancer
Boston Scientific Corporation|Biocompatibles UK Ltd
 May 17 2017 Early Phase 1
NCT02495103 Terminated
Renal Cell Carcinoma|Hereditary Leiomyomatosis|Renal Cell Cancer
National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 August 26 2015 Phase 1|Phase 2
NCT02530411 Unknown status
Neoplasms
Velindre NHS Trust|Cancer Research UK|AstraZeneca
 April 2015 Phase 2
NCT02268734 Completed
Metastatic Sporadic Medullary Thyroid Cancer
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Milano
 April 2014 --
NCT01876784 Completed
Differentiated Thyroid Cancer
Genzyme a Sanofi Company|Sanofi
 September 17 2013 Phase 3
NCT01661179 Completed
Unresectable Locally Advanced or Metastatic Medullary Thyroid Carcinoma
Genzyme a Sanofi Company|Sanofi
 November 2012 Phase 1|Phase 2

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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