Vandetanib

N.º de catálogoS1046 Lote:S104610

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C22H24BrFN4O2
Peso molecular 475.35 Número CAS 443913-73-3
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 38 mg/mL (79.94 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Vandetanib es un potente inhibidor de VEGFR2 con una IC50 de 40 nM en un ensayo sin células. También inhibe VEGFR3 y EGFR con IC50 de 110 nM y 500 nM, respectivamente. No es sensible a PDGFRβ, Flt1, Tie-2 y FGFR1 con IC50 de 1,1-3,6 μM. No tiene actividad contra MEK, CDK2, c-Kit, erbB2, FAK, PDK1, Akt e IGF-1R con IC50 superiores a 10 μM. Este compuesto aumenta la apoptosis e induce la autofagia al aumentar el nivel de especies reactivas de oxígeno (ROS).
Objetivos
VEGFR2
(Cell-free assay)		 VEGFR3
(Cell-free assay)		 EGFR
(Cell-free assay)
40 nM 110 nM 500 nM
In vitro Vandetanib también inhibe VEGFR3 y EGFR con IC50 de 110 nM y 500 nM, respectivamente. Este compuesto no es sensible a PDGFRβ, Flt1, Tie-2 y FGFR1 con IC50 de 1,1-3,6 μM, mientras que casi no tiene actividad contra MEK, CDK2, c-Kit, erbB2, FAK, PDK1, Akt e IGF-1R con IC50 superiores a 10 μM. Inhibe la proliferación de HUVEC estimulada por VEGF, EGF y bFGF con IC50 de 60 nM, 170 nM y 800 nM, sin efecto sobre el crecimiento basal de células endoteliales. Este químico inhibe el crecimiento de células tumorales con IC50 de 2,7 μM (A549) a 13,5 μM (Calu-6). Muestra un efecto inhibidor sobre la ABCG2-ATPasa basal. Las células A431 parentales y las que expresan ABCG2 mostraron sensibilidades similares a este compuesto. La exposición a los inhibidores de EGFR disminuye los niveles de pEGFR en las células A431, y este compuesto muestra solo un efecto moderado. Muestra un efecto leve pero medible, mientras que el gefitinib, el pelitinib y el neratinib inhiben completamente el eflujo mediado por ABCG2 de mitoxantrona de las células A431/ABCG2, de manera similar al inhibidor específico de ABCG2 Ko143. Inhibe tanto las líneas celulares PC3wt como PC3R con IC50 similares de 13,3 μM y 11,5 μM, respectivamente. Este químico suprime la fosforilación de VEGFR2 en HUVEC y de EGFR en células de hepatoma e inhibe la proliferación celular. Causa una acumulación de células en las fases G0-G1 en células GEO y OVCAR-3 y aumenta la apoptosis en células OVCAR-3, ZR-75-1, MCF-10A ras y GEO. Este compuesto causa una inhibición dosis-dependiente de la fosforilación de EGFR en fibroblastos de ratón NIH-EGFR y células de cáncer de mama humanas MCF-10A ras, dos líneas celulares que sobreexpresan el EGFR humano. Su tratamiento resulta en una inhibición dosis-dependiente del crecimiento en agar blando en siete líneas celulares humanas (mama, colon, gástrico y ovárico) con EGFR funcional pero que carecen de VEGFR2.
In vivo El Vandetanib (2,5 mg/kg, i.v.) revierte una hipotensión inducida por VEGF en un 63%, pero no afecta significativamente una hipotensión inducida por bFGF. Este compuesto (100 mg/kg) inhibe la formación de vasos sanguíneos inducida por el tumor en un 79%. Este (12,5-100 mg/kg, por vía oral) muestra una gran inhibición del crecimiento tumoral en xenoinjertos de tumores humanos, incluyendo Calu-6, PC-3, MDA-MA-231, SKOV-3, SW620, A549, A431, B16-F10(AP3) y Lewis Lung, con pocos efectos sobre el peso corporal. En xenoinjertos de PC3wt, la administración de este compuesto solo ejerce efectos estimulantes paradójicos del crecimiento tumoral. En xenoinjertos de PC3R, la dosis baja de este químico (25 mg/kg) no tiene un efecto significativo en relación con el control, mientras que la dosis alta (50 mg/kg) inhibe significativamente el crecimiento tumoral en comparación con el control. En contraste, la combinación de dosis altas revela una interacción negativa significativa entre este compuesto 50 mg/kg y docetaxel 30 mg/kg en células PC3R. En ratones portadores de tumores, suprime la fosforilación de VEGFR2 y EGFR en los tejidos tumorales, disminuye significativamente la densidad de vasos tumorales, mejora la apoptosis de las células tumorales, suprime el crecimiento tumoral, mejora la supervivencia, reduce el número de metástasis intrahepáticas y regula al alza VEGF, TGF-alfa y EGF en los tejidos tumorales. El tratamiento con este compuesto no se asocia con eventos adversos graves, incluida la anomalía de ALT, la supresión de la médula ósea o la pérdida de peso corporal. Este tratamiento químico de ratones desnudos que portan xenoinjertos de cáncer de colon GEO palpables (que son sensibles a la inhibición de la señalización EGFR) induce una inhibición del crecimiento tumoral dosis-dependiente.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Inhibición de quinasa

    Vandetanib se incuba con la enzima, 10 mM de MnCl2 y 2 μM de ATP en placas de 96 pocillos recubiertas con un sustrato de copolímero aleatorio de poli(Glu, Ala, Tyr) 6:3:1. La tirosina fosforilada se detecta posteriormente mediante incubación secuencial con un anticuerpo de IgG de ratón anti-fosfotirosina 4G10, un anticuerpo de oveja anti-inmunoglobulina de ratón unido a peroxidasa de rábano y ácido 2,2′-azino-bis(3-etilbenzotiazolina-6-sulfónico). Esta metodología se adapta para examinar la selectividad frente a tirosina quinasas asociadas con EGFR, PDGFRβ, Tie-2, FGFR1, c-kit, erbB2, IGF-1R y FAK. Todos los ensayos enzimáticos (tirosina o serina-treonina) utilizaron concentraciones de ATP apropiadas en o justo por debajo de la Km respectiva (0,2–14 μM). La selectividad frente a serina-treonina quinasas (CDK2, AKT y PDK1) se examina utilizando un ensayo de proximidad por centelleo (SPA) relevante en placas de 96 pocillos. Los ensayos de CDK2 contenían 10 mM de MnCl2, 4,5 μM de ATP, 0,15 μCi de [γ-33 P]ATP/reacción, 50 mM de HEPES (pH 7,5), 1 mM de DTT, 0,1 mM de ortovanadato de sodio, 0,1 mM de fluoruro de sodio, 10 mM de glicerofosfato de sodio, 1 mg/mL de BSA fracción V, y un sustrato de retinoblastoma (parte del gen del retinoblastoma, 792–928, expresado en un sistema de expresión de glutatión S-transferasa; concentración final de 0,22 μM). Las reacciones se dejaron proceder a temperatura ambiente durante 60 minutos antes de la inactivación durante 2 horas con 150 μL de una solución que contenía EDTA (concentración final de 62 mM), 3 μg de un anticuerpo de inmunoglobulina de conejo anti-glutatión S-transferasa y perlas de SPA-poliviniltolueno de proteína A (0,8 mg/reacción). Las placas se sellaron, centrifugaron (1200× g durante 5 minutos) y se contaron en un contador de centelleo de microplacas durante 30 segundos.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    Calu-6, PC-3, MDA-MA-231, SKOV-3, SW620, A549, A431, B16-F10(AP3) and Lewis Lung cells

  • Concentraciones

    0.1–100 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Tumor cells are plated in their respective media at predetermined densities that are known to enable logarithmic cell growth during the period of assay (PC-3, 500 cells/well; all others, 1000 cells/well). Plates are incubated for 24 hours (37 °C with CO2) before the addition of Vandetanib (0.1–100 μM) or vehicle (0.1% DMSO in medium). Plates are reincubated for an additional 72 hours before assessing cell proliferation by [3 H]thymidine incorporation by a beta counter.
Estudio en animales:

[5]
  • Modelos animales

    Female athymic (nu/nu genotype) Swiss mice with PC-3, Calu-6, SKOV-3, and MDA-MB-231 tumors

  • Dosificaciones

    12.5 mg/kg/day, 25 mg/kg/day, 50 mg/kg/day, or 100 mg/kg/day

  • Administración

    Oral administration

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12183421/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22548830/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22608542/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22611027/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12684431/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Vandetanib reduced extracellular nitrite levels in endothelial cells. MS1 endothelial cells (ECs) were incubated with 1 mol/L of vandetanib or matched vehicle (dimethyl sulfoxide [DMSO]), 50 ng/mL of vascular endothelial growth factor (VEGF) or matched vehicle (PBS; 0.5 hours), and L-arginine and soluble N-ethylmaleamide sensitive factor attachment protein (SNAP) added (1.5 hours). Vandetanib lowered nitrite levels in MS1 Ecs (*P0.0003). VEGF was used a positive control and increased nitrite levels (**P0.02). These findings indicate that vandetanib lowered endothelial cell NO levels.</p>

Datos de [ Hypertension , 2011 , 58, 85-92 ]

<p>Vandetanib reduced phosphorylation of Akt in endothelial cells (ECs). MS1 ECs were incubated with 1 μmol/L of vandetanib or matched vehicle (dimethyl sulfoxide [DMSO]; 1 hour). Western blotting analysis showed that vandetanib decreased phosphorylation of Akt (S473) in MS1 ECs (*P<0.01; n=6 per group, studies done in triplicate). These findings show that vandetanib reduced Akt activity.</p>

Datos de [ Hypertension , 2011 , 58, 85-92 ]

<p>Vandetanib increases membrane localization of endothelial NO synthase (eNOS). MS1 endothelial cells (ECs) were incubated with 1 μmol/L of vandetanib or matched vehicle (dimethyl sulfoxide [DMSO]). Western blotting analysis showed that vandetanib increases membrane localization of eNOS compared with control (*P<0.04; n=4 per group, studies done in triplicate). These findings show that vandetanib increased the membrane localization of eNOS compared with control.</p>

Datos de [ Hypertension , 2011 , 58, 85-92 ]

<p>(A) Representative in vivo bioluminescence of mice at and during time of treatment. Derived cell lines with either BCR-ABL1 WT or V299L was tail-vein injected into immunocompetent recipient mice. Initial imaging was performed at day 10 post-transplantation. Mice were subsequently treated once daily with vehicle, 10 mg/kg dasatinib, 50 mg/kg imatinib, 50 mg/kg vandetanib, or 50 mg/kg foretinib.<br />(B) Fold change in total whole-mouse bioluminescence signal between post- and pre-treatment. Mice bearing BCR-ABL1 V299L ALLs showed significant tumor burden reduction upon treatment with foretinib or vandetanib. Statistical significance determined by Mann-Whitney test. *p < 0.05, **p < 0.01.</p>

, , Cell, 2016, 165(1):234-46.

Sellecks Vandetanib Ha sido citado por 118 Publicaciones

Ponatinib and other clinically approved inhibitors of Src and Rho-A kinases abrogate dengue virus serotype 2- induced endothelial permeability [ Virulence, 2025, 16(1):2489751] PubMed: 40189910
Kinase Plasticity in Response to Vandetanib Enhances Sensitivity to Tamoxifen in Estrogen Receptor Positive Breast Cancer [ bioRxiv, 2025, 2024.12.19.629395] PubMed: 39975402
CAVIN1-Mediated hERG Dynamics: A Novel Mechanism Underlying the Interindividual Variability in Drug-Induced Long QT [ Circulation, 2024, 150(7):563-576] PubMed: 38682330
Novel therapeutic strategies targeting bypass pathways and mitochondrial dysfunction to combat resistance to RET inhibitors in NSCLC [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2024, 1870(6):167249] PubMed: 38768929
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Vandetanib as a prospective anti-inflammatory and anti-contractile agent in asthma [ Front Pharmacol, 2024, 15:1345070] PubMed: 38799165
ETV2 primes hematoendothelial gene enhancers prior to hematoendothelial fate commitment [ Cell Rep, 2023, 42(6):112665] PubMed: 37330911
Nuclear translocation of cGAS orchestrates VEGF-A-mediated angiogenesis [ Cell Reports, 2023, 112328] PubMed: None
Nuclear translocation of cGAS orchestrates VEGF-A-mediated angiogenesis [ Cell Rep, 2023, 42(4):112328] PubMed: 37027305
Phosphate-induced activation of VEGFR2 leads to caspase-9-mediated apoptosis of hypertrophic chondrocytes [ iScience, 2023, 26(9):107548] PubMed: 37636062

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.