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Motesanib Diphosphate (AMG-706) VEGFR inhibidor

Name: Motesanib Diphosphate (AMG-706)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1032
Rating: 5 (12 reviews)

Cat. No.S1032

Motesanib Diphosphate (AMG-706) es un potente inhibidor ATP-competitivo de VEGFR1/2/3 con IC50 de 2 nM/3 nM/6 nM, respectivamente. Muestra una actividad similar contra Kit (c-Kit) y es ~10 veces más selectivo para VEGFR que PDGFR y Ret. Este compuesto se encuentra en Fase 3.

Motesanib Diphosphate (AMG-706) VEGFR inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 569.44

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.99%

99.99

Dianas relacionadas	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Otros VEGFR Inhibidores	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	569.44	Fórmula	C₂₂H₂₃N₅O.2H₃PO₄	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	857876-30-3	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC1(CNC2=C1C=CC(=C2)NC(=O)C3=C(N=CC=C3)NCC4=CC=NC=C4)C.OP(=O)(O)O.OP(=O)(O)O

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (175.61 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : 19 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	30.000mg/ml (52.68mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR1 (Cell-free assay) 2 nM VEGFR2 (Cell-free assay) 3 nM VEGFR2/Flk1 (Cell-free assay) 6 nM VEGFR3 (Cell-free assay) 6 nM Kit (Cell-free assay) 8 nM RET (Cell-free assay) 59 nM PDGFR (Cell-free assay) 84 nM
In vitro	El Motesanib Diphosphate (AMG-706) tiene una amplia actividad contra la familia humana VEGFR y muestra una selectividad >1000 contra las quinasas EGFR, Src y p38. Inhibe significativamente la proliferación celular inducida por VEGF en HUVEC con un IC50 de 10 nM, mientras que muestra poco efecto en la proliferación inducida por bFGF con un IC50 de >3.000 nM. Este compuesto también inhibe potentemente la proliferación inducida por PDGF y la fosforilación de c-Kit inducida por SCF con IC50 de 207 nM y 37 nM, respectivamente, pero no es eficaz contra la fosforilación de EGFR inducida por EGF y la viabilidad celular de las células A431. Aunque muestra poca actividad antiproliferativa en el crecimiento celular de HUVEC solas, sensibiliza significativamente las células a la radiación fraccionada.
Ensayo de quinasa	Ensayos de quinasa in vitro
Ensayo de quinasa	Las concentraciones óptimas de enzima, ATP y sustrato (péptido de gastrina) se establecen para cada enzima utilizando ensayos de fluorescencia resuelta en el tiempo homogénea (HTRF). Para Motesanib Diphosphate (AMG-706), se prueba una curva de dosis-respuesta de 10 puntos para cada enzima utilizando una concentración de ATP de dos tercios de K_m para cada una. La mayoría de los ensayos consisten en una enzima mezclada con un tampón de reacción de quinasa [20 mM Tris-HCl (pH 7,5), 10 mM MgCl₂, 5 mM MnCl₂, 100 mM NaCl, 1,5 mM EGTA]. Se añade una concentración final de 1 mM DTT, 0,2 mM NaVO₄ y 20 μg/mL BSA antes de cada ensayo. Para todos los ensayos, se añaden 5,75 mg/mL de estreptavidina-aloficocianina y 0,1125 nM de Eu-PT66 inmediatamente antes de la reacción HTRF. Las placas se incuban durante 30 minutos a temperatura ambiente y se leen en un instrumento Discovery. Los valores de IC50 se calculan utilizando el algoritmo de Levenberg-Marquardt en una ecuación logística de cuatro parámetros.
In vivo	La administración de Motesanib Diphosphate (AMG-706) a 100 mg/kg inhibe significativamente la permeabilidad vascular inducida por VEGF de manera dependiente del tiempo. La administración oral de este compuesto dos veces al día o una vez al día inhibe potentemente, de manera dependiente de la dosis, la angiogénesis inducida por VEGF utilizando el modelo de córnea de rata con ED50 de 2,1 mg/kg y 4,9 mg/kg, respectivamente. Induce una regresión tumoral dependiente de la dosis de xenoinjertos A431 establecidos al dirigirse selectivamente a la neovascularización en las células tumorales. Cuando se administra en combinación con radiación, muestra una actividad antitumoral significativa en modelos de xenoinjertos de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC). El tratamiento con este compuesto también induce reducciones significativas dependientes de la dosis en el crecimiento tumoral y la densidad de vasos sanguíneos de xenoinjertos MCF-7, MDA-MB-231 o Cal-51.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16951187/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20507929/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19118038/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT01386866	Completed	Advanced Solid Tumors	Amgen	May 2009	Phase 1
NCT00448786	Completed	Solid Tumors	Amgen	February 2007	Phase 1
NCT00322400	Completed	Locally Recurrent and Metastatic Breast Cancer	Amgen	March 2006	Phase 1
NCT01235416	Completed	Histologically or Cytologically Documented Solid Tumors	Amgen	September 2005	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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