Name: KRN 633
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1557
Rating: 5 (6 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.01%

99.01

Dianas relacionadas	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Otros VEGFR Inhibidores	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	416.86	Fórmula	C₂₀H₂₁ClN₄O₄	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	286370-15-8	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CCCNC(=O)NC1=C(C=C(C=C1)OC2=NC=NC3=CC(=C(C=C32)OC)OC)Cl

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 9 mg/mL (21.58 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	10.000mg/ml (23.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR3 125 nM VEGFR2 160 nM VEGFR1 170 nM PDGFRα 965 nM c-Kit 4330 nM BTK 9200 nM PDGFRβ 9850 nM Tie-2 9900 nM
In vitro	KRN 633, un novedoso derivado de quinazolina urea, inhibe fuertemente los receptores VEGFR1, VEGFR2 y VEGFR3 con valores de IC50 de 170 nM, 160 nM y 125 nM respectivamente. Muestra una menor actividad inhibidora hacia las no-RTK, como el receptor PDGF (PDGFRα y β, c-Kit, cinasa del tumor mamario y cinasas tirosina de la cinasa de células endoteliales de la túnica interna (IC50 = 965, 9850, 4330, 9200 y 9900 nM, respectivamente). Este compuesto inhibe potentemente la fosforilación de VEGFR2 inducida por el ligando VEGF en HUVEC con una IC50 de 1.16 nM. También inhibe la fosforilación de las MAP quinasas en células endoteliales dependiente de VEGF, pero no dependiente de bFGF, con valores de IC50 de 3.51 nM y 6.08 nM para ERK1 y ERK2, respectivamente. También se ha demostrado que este químico inhibe la proliferación de HUVEC impulsada por VEGF con una IC50 de 14.9 nM, pero solo suprime débilmente la proliferación impulsada por FGF a 3 μM. Inhibe la activación transcripcional de HIF-1α inducida por hipoxia de manera concentración-dependiente con una IC50 de 3.79 μM, a través de la inhibición de las vías de señalización de fosforilación de Akt y ERK.
Ensayo de quinasa	Ensayos de quinasas sin células
Ensayo de quinasa	Los ensayos de quinasas sin células se realizan para obtener los valores de IC50 contra una variedad de receptores VEGF recombinantes. KRN633 se prueba en concentraciones que varían de 0.3 nM a 10 μM. Todos los ensayos se realizan por cuadriplicado con 1 μM de ATP.
In vivo	Aunque no es citotóxico para varias células cancerosas in vitro, KRN633 exhibe una excelente actividad antitumoral in vivo debido a su efecto inhibidor sobre la formación de vasos tumorales y la permeabilidad vascular. La administración una vez al día de este compuesto a 100 mg/kg/día produce una inhibición significativa del crecimiento tumoral en células A549, LC-6-LCK, HT29, Ls174T, LNCap y Du145, mientras que la administración dos veces al día de este compuesto a 100 mg/kg induce ~90% de inhibición del crecimiento de tumores HT29. El tratamiento de ratones a mitad de la gestación con este químico (300 mg/kg, p.o.) reduce el suministro de sangre a los tejidos fetales debido a la disminución de la vascularización tanto en la placenta como en los órganos fetales y, en consecuencia, aumenta el riesgo de inducción de restricción del crecimiento intrauterino (RCIU).
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15634658/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20378243/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20197639/

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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KRN 633 VEGFR inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 416.86