KRN 633

N.º de catálogoS1557 Lote:S155701

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Datos técnicos

Fórmula

C20H21ClN4O4
Peso molecular 416.86 Número CAS 286370-15-8
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 9 mg/mL (21.58 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción KRN 633 es un inhibidor ATP-competitivo de VEGFR1/2/3 con una IC50 de 170 nM/160 nM/125 nM, inhibe débilmente PDGFR-α/β y c-Kit, y no bloquea la fosforilación de FGFR-1, EGFR o c-Met en células.
Objetivos
VEGFR3 VEGFR2 VEGFR1 PDGFRα c-Kit Ver más
125 nM 160 nM 170 nM 965 nM 4330 nM
In vitro KRN 633, un novedoso derivado de quinazolina urea, inhibe fuertemente los receptores VEGFR1, VEGFR2 y VEGFR3 con valores de IC50 de 170 nM, 160 nM y 125 nM respectivamente. Muestra una menor actividad inhibidora hacia las no-RTK, como el receptor PDGF (PDGFRα y β, c-Kit, cinasa del tumor mamario y cinasas tirosina de la cinasa de células endoteliales de la túnica interna (IC50 = 965, 9850, 4330, 9200 y 9900 nM, respectivamente). Este compuesto inhibe potentemente la fosforilación de VEGFR2 inducida por el ligando VEGF en HUVEC con una IC50 de 1.16 nM. También inhibe la fosforilación de las MAP quinasas en células endoteliales dependiente de VEGF, pero no dependiente de bFGF, con valores de IC50 de 3.51 nM y 6.08 nM para ERK1 y ERK2, respectivamente. También se ha demostrado que este químico inhibe la proliferación de HUVEC impulsada por VEGF con una IC50 de 14.9 nM, pero solo suprime débilmente la proliferación impulsada por FGF a 3 μM. Inhibe la activación transcripcional de HIF-1α inducida por hipoxia de manera concentración-dependiente con una IC50 de 3.79 μM, a través de la inhibición de las vías de señalización de fosforilación de Akt y ERK.
In vivo Aunque no es citotóxico para varias células cancerosas in vitro, KRN633 exhibe una excelente actividad antitumoral in vivo debido a su efecto inhibidor sobre la formación de vasos tumorales y la permeabilidad vascular. La administración una vez al día de este compuesto a 100 mg/kg/día produce una inhibición significativa del crecimiento tumoral en células A549, LC-6-LCK, HT29, Ls174T, LNCap y Du145, mientras que la administración dos veces al día de este compuesto a 100 mg/kg induce ~90% de inhibición del crecimiento de tumores HT29. El tratamiento de ratones a mitad de la gestación con este químico (300 mg/kg, p.o.) reduce el suministro de sangre a los tejidos fetales debido a la disminución de la vascularización tanto en la placenta como en los órganos fetales y, en consecuencia, aumenta el riesgo de inducción de restricción del crecimiento intrauterino (RCIU).

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos de quinasas sin células

    Los ensayos de quinasas sin células se realizan para obtener los valores de IC50 contra una variedad de receptores VEGF recombinantes. KRN633 se prueba en concentraciones que varían de 0.3 nM a 10 μM. Todos los ensayos se realizan por cuadriplicado con 1 μM de ATP.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    A549, Ls174T, DU145, HT29, LNCap and PC-3 cell lines

  • Concentraciones

    Dissolved in DMSO, final concentrations 0.01 to 10 μM

  • Tiempo de incubación

    96 hours

  • Método

    Cancer cells are plated in media containig 10% FBS and antibiotics, at densities known to permit exponential growth over the assay period. The cells are cultured for 24 hours before adding this compound (0.01 to 10 μM) or just the vehicle (0.1% DMSO in medium) and then grown for a further 96 hours. Cell viability is measured using WST-1 reagent.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    A549, Ls174T, HT29, DU145, LNCap, PC-3 cells and LC-6-JCK are established in athymic mice (BALB/cA, Jcl-nu) and athymic rats (F344/N, Jcl-rnu), respectively.

  • Dosificaciones

    20-100 mg/kg

  • Administración

    Gavage once daily

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15634658/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20378243/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20197639/

Validación de productos por parte del cliente

Inhibited migration of hNSCs toward HeLa cells with the treatment of KRN633, a VEGFR2 inhibitor. The cultured hNSCs were treated with KRN633 for 6 h. After that, the transwell migration assay was performed as described above. The number of migrated cells was counted and the results were presented as means ± SD. Magnification,× 200. *P < 0.05 vs. KRN633 non-treatedGESTECs. (A) Migrated HB1.F3.CD cells. (B) Migrated HB1.F3.CD.IFN-β cells.

Datos de [ , , Mol Cells, 2013, 36:347-354. ]

Sellecks KRN 633 Ha sido citado por 6 Publicaciones

The in vitro effect of VEGF receptor inhibition on primary alveolar osteoblast nodule formation. [ Aust Dent J, 2020, 10.1111/adj.12752] PubMed: 32072641
Regorafenib induces adaptive resistance of colorectal cancer cells via inhibition of vascular endothelial growth factor receptor. [ J Med Invest, 2017, 64(3.4):262-265] PubMed: 28954993
Synergistic effect of therapeutic stem cells expressing cytosine deaminase and interferon-beta via apoptotic pathway in the metastatic mouse model of breast cancer. [ Oncotarget, 2016, 7(5):5985-99] PubMed: 26716512
Deconstructing the Iboga Alkaloid Skeleton: Potentiation of FGF2-induced Glial Cell Line-Derived Neurotrophic Factor Release by a Novel Compound [ ACS Chem Biol, 2016, 11(1):77-87] PubMed: 26517751
Co-treatment with therapeutic neural stem cells expressing carboxyl esterase and CPT-11 inhibit growth of primary and metastatic lung cancers in mice. [ Oncotarget, 2014, 5(24):12835-48] PubMed: 25544747
Anticancer effects of the engineered stem cells transduced with therapeutic genes via a selectivetumor tropism caused by vascular endothelial growth factor toward HeLa cervical cancer cells. [Kim HS, et al. Mol Cells, 2013, 36(4):347-54] PubMed: 24008363

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