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CYC116 Aurora Kinase inhibitor

Cat. No.: S1171

CYC116 is a potent inhibitor of Aurora A/B with Ki of 8.0 nM/9.2 nM, is less potent to VEGFR2 (Ki of 44 nM), with 50-fold greater potency than CDKs, not active against PKA, Akt/PKB, PKC, no effect on GSK-3α/β, CK2, Plk1 and SAPK2A. Phase 1.
CYC116 Aurora Kinase inhibitor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 368.46

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.52%
99.52

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
A2780 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human A2780 cells after 96 hrs by MTT assay
MIAPaCa2 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human MIAPaCa2 cells after 96 hrs by MTT assay
HT-29 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human HT-29 cells after 96 hrs by MTT assay
MCF7 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human MCF7 cells after 96 hrs by MTT assay
HeLa cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human HeLa cells after 96 hrs by MTT assay
COLO205 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human COLO205 cells after 96 hrs by MTT assay
HCT116 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human HCT116 cells after 96 hrs by MTT assay
K562 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human K562 cells after 96 hrs by MTT assay
CCRF-CEM cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human CCRF-CEM cells after 96 hrs by MTT assay
MV4-11 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human MV4-11 cells after 96 hrs by MTT assay
HL60 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human HL60 cells after 96 hrs by MTT assay
NCI-H460 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human NCI-H460 cells after 96 hrs by MTT assay
MESSA cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human MESSA cells after 96 hrs by MTT assay
U2OS cells Function assay 0.07-10 uM 2 h Inhibition of Aurora kinase in nocodazole-synchronized human U2OS cells assessed as reduction of histone H3 serine-10 phosphorylation at 0.07 to 10 uM after 2 hrs immunofluorescence microscopy
A549 cells Function assay 0.5-2 μM 7 h Cell cycle arrest in asynchronous human A549 cells assessed as accumulation of cyclin B1-negative tetraploid cells at G1 phase at 0.5 to 2 uM after 7 hrs by FACS analysis
SW620 cells Function assay 1 μM 48 h Effect on mitotic index in human SW620 cells assessed as appearance of polyploid cells at 1 uM after 48 hrs by propidium iodide staining-based FACS analysis
HeLa cells Function assay 1.25 μM 7 h Inhibition of Aurora kinase in human HeLa cells assessed as complete inhibition of histone H3 phosphorylation at 1.25 uM after 7 hrs by Western blot analysis
A549 cells Function assay 7 h Inhibition of Aurora kinase in human A549 cells assessed as concentration required for half-maximal inhibition of histone H3 serine-10 phosphorylation after 7 hrs immunofluorescence microscopy
BxPC3 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human BxPC3 cells after 96 hrs by MTT assay
HUPT4 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human HUPT4 cells after 96 hrs by MTT assay
Saos2 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human Saos2 cells after 96 hrs by MTT assay
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 368.46 Fórmula

C18H20N6OS

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 693228-63-6 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles CC1=C(SC(=N1)N)C2=NC(=NC=C2)NC3=CC=C(C=C3)N4CCOCC4

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 24 mg/mL (65.13 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Características
An orally bioavailable, small molecule inhibitor of Aurora kinase/VEGFR2.
Targets/IC50/Ki
Aurora A
(Cell-free assay)
8 nM(Ki)
Aurora B
(Cell-free assay)
9 nM(Ki)
VEGFR2
(Cell-free assay)
44 nM(Ki)
FLT3
(Cell-free assay)
44 nM(Ki)
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)
0.39 μM(Ki)
CDK9/CyclinT
(Cell-free assay)
0.48 μM(Ki)
p70 S6K
(Cell-free assay)
0.54 μM(Ki)
In vitro
The most Aurora-selective CYC116 shows inhibitory effect on Aurora A and B kinases 50-fold more potently than any of the CDKs assayed. This compound is initially screened against a panel of human leukemia and solid tumor cell lines using an MTT antiproliferative assay. The results show that it has broad-spectrum antitumor activity and shows specific cytotoxicity against the acute myelogenous leukemia cell line MV4-11 with IC50 of 34 nM. In addition, anti-proliferative activity of this chemical is found to be associated with Aurora A and B modulation such as, inhibition of Aurora autophosphorylation, reduction of histone H3 phosphorylation, polyploidy, followed by cell death, resulting from a failure in cytokinesis.
Ensayo de quinasa
Ensayos de quinasa
Los ensayos de quinasa Aurora A se realizan utilizando un volumen de reacción de 25 μL (25 mM de β-glicerofosfato, 20 mM de Tris/HCl, pH 7,5, 5 mM de EGTA, 1 mM de DTT, 1 mM de Na3VO4, 10 μg de kemptida (sustrato peptídico)). La quinasa Aurora A recombinante se diluye en 20 mM de Tris/HCl, pH 8, que contiene 0,5 mg/mL de BSA, 2,5 % de glicerol y 0,006 % de Brij-35. Las reacciones se inician con la adición de 5 μL de mezcla de Mg/ATP (15 mM de MgCl2, 100 μM de ATP, con 18,5 kBq de γ-32P-ATP por pozo) y se incuban a 30°C durante 30 minutos antes de la terminación con 25 μL de 75 mM de H3PO4. Los ensayos de quinasa Aurora B se realizan de forma similar a los de Aurora A, excepto que antes de su uso, Aurora B se activa en una reacción separada a 30°C durante 60 minutos con la proteína del centrómero interno.
In vivo
Mice bearing subcutaneous NCI-H460 xenografts are given CYC116 orally for 5 days, at dose levels of 75 and 100 mg/kg q.d. It leads to tumor growth delays of 2.3 and 5.8 days, which translated into specific growth delays of 0.32 and 0.81, respectively.
Referencias