CYC116

N.º de catálogoS1171 Lote:S117102

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Datos técnicos

Fórmula

C18H20N6OS
Peso molecular 368.46 Número CAS 693228-63-6
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 25 mg/mL (67.84 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción CYC116 es un potente inhibidor de Aurora A/B con una Ki de 8.0 nM/9.2 nM, es menos potente frente a VEGFR2 (Ki de 44 nM), con una potencia 50 veces mayor que las CDKs, no activo contra PKA, Akt/PKB, PKC, sin efecto sobre GSK-3α/β, CK2, Plk1 y SAPK2A. Fase 1.
Objetivos
Aurora A
(Cell-free assay)		 Aurora B
(Cell-free assay)		 VEGFR2
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)		 Ver más
8 nM(Ki) 9 nM(Ki) 44 nM(Ki) 44 nM(Ki) 0.39 μM(Ki)
In vitro El CYC116, el más selectivo para Aurora, muestra un efecto inhibidor sobre las quinasas Aurora A y B 50 veces más potente que cualquiera de las CDKs analizadas. Este compuesto se evalúa inicialmente contra un panel de líneas celulares de leucemia humana y tumores sólidos utilizando un ensayo antiproliferativo MTT. Los resultados muestran que tiene una actividad antitumoral de amplio espectro y presenta citotoxicidad específica contra la línea celular de leucemia mielógena aguda MV4-11 con una IC50 de 34 nM. Además, la actividad antiproliferativa de este químico se asocia con la modulación de Aurora A y B, como la inhibición de la autofosforilación de Aurora, la reducción de la fosforilación de la histona H3, la poliploidía, seguida de la muerte celular, como resultado de un fallo en la citocinesis.
In vivo Los ratones portadores de xenoinjertos subcutáneos NCI-H460 reciben CYC116 por vía oral durante 5 días, a dosis de 75 y 100 mg/kg q.d. Esto produce retrasos en el crecimiento tumoral de 2,3 y 5,8 días, lo que se traduce en retrasos de crecimiento específicos de 0,32 y 0,81, respectivamente.
Características Un inhibidor de molécula pequeña de Aurora kinase/VEGFR2 biodisponible por vía oral.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos de quinasa

    Los ensayos de quinasa Aurora A se realizan utilizando un volumen de reacción de 25 μL (25 mM de β-glicerofosfato, 20 mM de Tris/HCl, pH 7,5, 5 mM de EGTA, 1 mM de DTT, 1 mM de Na3VO4, 10 μg de kemptida (sustrato peptídico)). La quinasa Aurora A recombinante se diluye en 20 mM de Tris/HCl, pH 8, que contiene 0,5 mg/mL de BSA, 2,5 % de glicerol y 0,006 % de Brij-35. Las reacciones se inician con la adición de 5 μL de mezcla de Mg/ATP (15 mM de MgCl2, 100 μM de ATP, con 18,5 kBq de γ-32P-ATP por pozo) y se incuban a 30°C durante 30 minutos antes de la terminación con 25 μL de 75 mM de H3PO4. Los ensayos de quinasa Aurora B se realizan de forma similar a los de Aurora A, excepto que antes de su uso, Aurora B se activa en una reacción separada a 30°C durante 60 minutos con la proteína del centrómero interno.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    HeLa, MCF7, MV4-11 and A2780 cells

  • Concentraciones

    0-10 μM

  • Tiempo de incubación

    72 or 96 hours

  • Método

    Standard MTT assays are performed. In short, cells are seeded into 96-well plates according to doubling time and incubated overnight at 37°C. Test compounds are made up in DMSO, a 3-fold dilution series is prepared in 100 μL of cell medium, added to cells (in triplicates) and incubated for 72 or 96 hours at 37°C. MTT is made up as a stock of 5 mg/mL in cell medium, and the solution is filter-sterilized. Medium is removed from the cells followed by a wash with PBS. MTT solution is then added at 20 μL/well and incubated in the dark at 37°C for 4 hours. MTT solution is removed and cells are again washed with 200 μL of PBS. MTT dye is solubilized with 200 μL/well of DMSO by agitation. Absorbance is read at 540 nm and data analyzed using curve-fitting software to determine IC50 values.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    NCI-H460 cells are implanted intraperitoneally into the mice.

  • Dosificaciones

    75 and 100 mg/kg

  • Administración

    Administered via p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20462263/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Breast cancer cells line MDA-MB-231 were treated with the indicated concentrations of CYC116.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Dr Zhang of Tianjin Medical University,

Sellecks CYC116 Ha sido citado por 10 Publicaciones

Inhibition of epigenetic and cell cycle-related targets in glioblastoma cell lines reveals that onametostat reduces proliferation and viability in both normoxic and hypoxic conditions [ Sci Rep, 2024, 14(1):4303] PubMed: 38383756
DELs enable the development of BRET probes for target engagement studies in cells [ Cell Chem Biol, 2023, 30(8):987-998.e24] PubMed: 37490918
A screen of repurposed drugs identifies AMHR2/MISR2 agonists as potential contraceptives [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2022, 119(15):e2122512119] PubMed: 35380904
Inhibition of IκB Kinase Is a Potential Therapeutic Strategy to Circumvent Resistance to Epidermal Growth Factor Receptor Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2022, 14(21)5215] PubMed: 36358633
Using antagonistic pleiotropy to design a chemotherapy-induced evolutionary trap to target drug resistance in cancer. [ Nat Genet, 2020, 52(4):408-417] PubMed: 32203462
Chemosensitivity and chemoresistance in endometriosis - differences for ectopic versus eutopic cells. [ Reprod Biomed Online, 2019, 10.1016/j.rbmo.2019.05.019] PubMed: 31377021
An Anti-Cancer Drug Candidate CYC116 Suppresses Type I Hypersensitive Immune Responses through the Inhibition of Fyn Kinase in Mast Cells [ Biomol Ther (Seoul), 2019, 27(3):311-317] PubMed: 30332888
Targeted Polo-like Kinase Inhibition Combined With Aurora Kinase Inhibition in Pediatric Acute Leukemia Cells. [ J Pediatr Hematol Oncol, 2019, 41(6):e359-e370] PubMed: 30702467
Aurora Kinases as Druggable Targets in Pediatric Leukemia: Heterogeneity in Target Modulation Activities and Cytotoxicity by Diverse Novel Therapeutic Agents [Jayanthan A, et al. PLoS One, 2014, 9(7):e102741] PubMed: 25048812
Targeting Sonic Hedgehog-Associated Medulloblastoma through Inhibition of Aurora and Polo-like Kinases. [Markant SL, et al. Cancer Res, 2013, 73(20):6310-22] PubMed: 24067506

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