Name: Brivanib Alaninate (BMS-582664)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1138
Rating: 5 (2 reviews)

Saltar a

Control de calidad

Lote: Pureza: 99.85%

99.85

Dianas relacionadas	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Otros VEGFR Inhibidores	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	441.46	Fórmula	C₂₂H₂₄FN₅O₄	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	649735-63-7	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC1=CC2=C(N1)C=CC(=C2F)OC3=NC=NN4C3=C(C(=C4)OCC(C)OC(=O)C(C)N)C

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 88 mg/mL (199.33 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 88 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	10.000mg/ml (22.65mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	Alanine prodrug of BMS-540215.
Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR2 25 nM Flk1 89 nM FGFR1 148 nM VEGFR1 380 nM
In vitro	Brivanib Alaninate (BMS-582664) inhibe la proliferación de HUVEC estimulada por VEGF y FGF con una IC50 de 40 nM y 276 nM. Este compuesto (2 μM) inhibe significativamente la fosforilación de VEGFR2, FGFR1, ERK1/2 y Akt en células SK-HEP1 y HepG-2 estimuladas por VEGF y bFGF, mientras que por sí solo tiene poco efecto sobre los niveles de ERK1/2, Akt, VEGFR2 y FGFR1 fosforilados en células no estimuladas. Inhibe CYP2C19, CYP3A4(BFC) y CYP3A4 (BzRes) con una IC50 de 2,4 μM, 0,51 μM y 1,6 μM, respectivamente. Además, exhibe una alta estabilidad en estado sólido (solo 0,3% de degradación a 50℃ con desecante durante un período de 12 semanas) y una estabilidad aceptable en solución hasta pH 6,5.
Ensayo de quinasa	Ensayos de inhibición de quinasa
Ensayo de quinasa	Para los ensayos de quinasa VEGFR2, Flk1 y FGFR1, Brivanib Alaninate (BMS-582664) se disuelve en DMSO y se diluye con agua/10% DMSO hasta una concentración final de DMSO del 2%. Las reacciones de quinasa consisten en 8 ng de enzimas con etiqueta GST, 75 μg/mL de sustrato, 1 μM de ATP y 0,04 μCi de [γ-³³P]ATP en un volumen total de reacción de 50 μL (tampón de quinasa: 20 mM Tris, pH 7,0, 25 μg/mL de BSA, 1,5 mM de MnCl₂, 0,5 mM de ditiotreitol). En todos los casos, las reacciones se incuban durante 60 min a 27℃ y se terminan con la adición de ácido tricloroacético (TCA) frío a una concentración final del 15%. El porcentaje de inhibición de los ensayos de quinasa se determina mediante análisis de regresión no lineal, y los datos se informan como la concentración inhibidora requerida para lograr el 50% de inhibición en relación con las reacciones de control (IC50).
In vivo	Brivanib Alaninate (BMS-582664) (50 mg/kg) da como resultado un AUC de 136 μM×hr y una C_max de 41 μM en ratones. Este compuesto (60 mg/kg, por vía oral) se absorbe rápidamente con un T_max de 1 hora, una vida media favorable (t_1/2) de 2,7 horas y un tiempo medio de residencia (MRT) de 3,6 horas en ratones. Él (25 mg/kg) da como resultado un AUC de 13,4 μM×hr y una Cmax de 6,4 μM en ratas. BMS-582664 inhibe el crecimiento de tumores establecidos de forma dependiente de la dosis con una inhibición del crecimiento tumoral del 85% y 97% a dosis de 60 mg/kg y 90 mg/kg en xenoinjertos H3396 en ratones atímicos. Inhibe la tasa de crecimiento de tumores en ratones con la línea de xenoinjertos derivados de pacientes 06-0606 en un 55% y 13% a dosis de 50 mg/kg y 100 mg/kg. Este compuesto (60 mg/kg, por vía oral) reduce significativamente el peso del tumor al sacrificio, aumenta la apoptosis, reduce la densidad de microvasos, inhibe la proliferación celular y regula a la baja los reguladores del ciclo celular en ratones con la línea de xenoinjertos derivados de pacientes 06-0606. Inhibe el crecimiento de tumores establecidos de forma dependiente de la dosis con una inhibición del crecimiento tumoral del 85% y 97% a dosis de 80 mg/kg y 107 mg/kg en un ensayo de xenoinjertos de tumor pulmonar no microcítico L2987 en ratones atímicos. BMS-582664 (100 mg/kg) modula significativamente el receptor de tirosina quinasa 1 (Tie-1), el colágeno tipo IV alfa1 (Col4a1), el componente 1 del complemento, el receptor de la subunidad q 1 (C1qr1), el receptor de angiotensina similar a 1 (Agtrl1) y la vascular endothelial-cadherin (Cdh5) en el ensayo de xenoinjertos de tumor pulmonar no microcítico L2987 en ratones atímicos. Él (100 mg/kg) inhibe el nuevo crecimiento de células endoteliales en dos modelos de ratón con xenoinjertos, L2987 y HCT116.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16570908/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18829493/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18288793/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17638901/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	PMID
Western blot	VEGFR2 / p-VEGFR2 / ER / p-ER / β-Actin	20303261
Growth inhibition assay	MCF-7 E2 tumors	20303261
IHC	H&E staining in necrotic tissue	20303261

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT00390936	Completed	Solid Tumors	Bristol-Myers Squibb	October 2007	Phase 1
NCT00435669	Completed	Tumors	Bristol-Myers Squibb	September 2007	Phase 1
NCT00437424	Completed	Carcinoma Hepatocellular	Bristol-Myers Squibb	July 2007	Phase 1
NCT00437437	Completed	Tumors	Bristol-Myers Squibb	May 2000	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Brivanib Alaninate (BMS-582664) VEGFR inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 441.46