Brivanib Alaninate (BMS-582664)

N.º de catálogoS1138 Lote:S113801

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C22H24FN5O4
Peso molecular 441.46 Número CAS 649735-63-7
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (199.33 mM)
Ethanol 88 mg/mL (199.33 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Brivanib alaninate (BMS-582664) es el profármaco de BMS-540215, un inhibidor competitivo de ATP contra VEGFR2 con una IC50 de 25 nM.
Objetivos
VEGFR2 Flk1 FGFR1 VEGFR1
25 nM 89 nM 148 nM 380 nM
In vitro Brivanib Alaninate (BMS-582664) inhibe la proliferación de HUVEC estimulada por VEGF y FGF con una IC50 de 40 nM y 276 nM. Este compuesto (2 μM) inhibe significativamente la fosforilación de VEGFR2, FGFR1, ERK1/2 y Akt en células SK-HEP1 y HepG-2 estimuladas por VEGF y bFGF, mientras que por sí solo tiene poco efecto sobre los niveles de ERK1/2, Akt, VEGFR2 y FGFR1 fosforilados en células no estimuladas. Inhibe CYP2C19, CYP3A4(BFC) y CYP3A4 (BzRes) con una IC50 de 2,4 μM, 0,51 μM y 1,6 μM, respectivamente. Además, exhibe una alta estabilidad en estado sólido (solo 0,3% de degradación a 50℃ con desecante durante un período de 12 semanas) y una estabilidad aceptable en solución hasta pH 6,5.
In vivo Brivanib Alaninate (BMS-582664) (50 mg/kg) da como resultado un AUC de 136 μM×hr y una Cmax de 41 μM en ratones. Este compuesto (60 mg/kg, por vía oral) se absorbe rápidamente con un Tmax de 1 hora, una vida media favorable (t1/2) de 2,7 horas y un tiempo medio de residencia (MRT) de 3,6 horas en ratones. Él (25 mg/kg) da como resultado un AUC de 13,4 μM×hr y una Cmax de 6,4 μM en ratas. BMS-582664 inhibe el crecimiento de tumores establecidos de forma dependiente de la dosis con una inhibición del crecimiento tumoral del 85% y 97% a dosis de 60 mg/kg y 90 mg/kg en xenoinjertos H3396 en ratones atímicos. Inhibe la tasa de crecimiento de tumores en ratones con la línea de xenoinjertos derivados de pacientes 06-0606 en un 55% y 13% a dosis de 50 mg/kg y 100 mg/kg. Este compuesto (60 mg/kg, por vía oral) reduce significativamente el peso del tumor al sacrificio, aumenta la apoptosis, reduce la densidad de microvasos, inhibe la proliferación celular y regula a la baja los reguladores del ciclo celular en ratones con la línea de xenoinjertos derivados de pacientes 06-0606. Inhibe el crecimiento de tumores establecidos de forma dependiente de la dosis con una inhibición del crecimiento tumoral del 85% y 97% a dosis de 80 mg/kg y 107 mg/kg en un ensayo de xenoinjertos de tumor pulmonar no microcítico L2987 en ratones atímicos. BMS-582664 (100 mg/kg) modula significativamente el receptor de tirosina quinasa 1 (Tie-1), el colágeno tipo IV alfa1 (Col4a1), el componente 1 del complemento, el receptor de la subunidad q 1 (C1qr1), el receptor de angiotensina similar a 1 (Agtrl1) y la vascular endothelial-cadherin (Cdh5) en el ensayo de xenoinjertos de tumor pulmonar no microcítico L2987 en ratones atímicos. Él (100 mg/kg) inhibe el nuevo crecimiento de células endoteliales en dos modelos de ratón con xenoinjertos, L2987 y HCT116.
Características Profármaco de alanina de BMS-540215.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos de inhibición de quinasa

    Para los ensayos de quinasa VEGFR2, Flk1 y FGFR1, Brivanib Alaninate (BMS-582664) se disuelve en DMSO y se diluye con agua/10% DMSO hasta una concentración final de DMSO del 2%. Las reacciones de quinasa consisten en 8 ng de enzimas con etiqueta GST, 75 μg/mL de sustrato, 1 μM de ATP y 0,04 μCi de [γ-33P]ATP en un volumen total de reacción de 50 μL (tampón de quinasa: 20 mM Tris, pH 7,0, 25 μg/mL de BSA, 1,5 mM de MnCl2, 0,5 mM de ditiotreitol). En todos los casos, las reacciones se incuban durante 60 min a 27℃ y se terminan con la adición de ácido tricloroacético (TCA) frío a una concentración final del 15%. El porcentaje de inhibición de los ensayos de quinasa se determina mediante análisis de regresión no lineal, y los datos se informan como la concentración inhibidora requerida para lograr el 50% de inhibición en relación con las reacciones de control (IC50).
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    HUVECs cell lines

  • Concentraciones

    276 nM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Cells are grown in 100 μL of minimal growth medium and 1.0% heat-inactivated fetal bovine serum in 96-well collagen IV coated plates at a density of 2 × 103 per well in a 37 ℃/5% CO2 environment. Twenty-four hours later, serum is adjusted to 10%, and Brivanib Alaninate (BMS-582664) at various dilutions are added to each well in a final volume of minimal growth media that contains 10% serum. Forty-eight hours after this compound is introduced, 0.5 μCi of [3H]thymidine is added in a volume of 20 μL of minimal media for 24 hours. Plates are washed once in PBS. Upon removal of PBS, Trypsin is added to cells which are subsequently harvested onto glass-fiber filters using an automated harvestor. Incorporated tritium is quantified using a β-counter. Dose−response curves are generated to determine the IC50 value, which is defined as the concentration of drug required to inhibit 50% of tritium incorporation when compared to untreated serum-stimulated cells.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    H3396 xenografts athymic mice

  • Dosificaciones

    90 mg/kg

  • Administración

    Orally

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16570908/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18829493/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18288793/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17638901/

Validación de productos por parte del cliente

Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center,

Sellecks Brivanib Alaninate (BMS-582664) Ha sido citado por 2 Publicaciones

Inhibition of NRF2 by PIK-75 augments sensitivity of pancreatic cancer cells to gemcitabine. [Duong HQ, et al. Int J Oncol, 2014, 44(3):959-69] PubMed: 24366069
Bioluminescent cell-based NAD(P)/NAD(P)H assays for rapid dinucleotide measurement and inhibitor screening [ Assay Drug Dev Technol, 2014, 12(9-10):514-26] PubMed: 25506801

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.