Name: Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1040
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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.99%

99.99

Productos que se suelen utilizar junto con Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006)

Danusertib (PHA-739358)

It and PHA-739358 combination stops tumor growth in mice.

Dianas relacionadas	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Otros Raf Inhibidores	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
MDA-MB-435	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2 μM	22560627
UACC257	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2 μM	22560627
MCF7	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2.5 μM	22560627
EKVX	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2.5 μM	22560627
HT-29	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2.5 μM	22560627
SNB19	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=3.2 μM	22560627
OVCAR3	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=3.2 μM	22560627
CAKI-1	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=3.2 μM	22560627
SW620	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=3.2 μM	22560627
TK10	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=5 μM	22560627
endothelial precursor cells	Function assay		Inhibition of endothelial cord area formation in endothelial precursor cells by CD31 cord area detection based phenotypic drug discovery based assay, IC50 = 0.00421 μM.	22409666
Sf9	Function assay		Inhibition of GST-tagged recombinant human VEGFR2 expressed in Sf9 cells by radiometric assay, IC50 = 0.0125 μM.	24368209
endothelial precursor cells/ADSC cells	Toxicity assay		Toxicity in endothelial precursor cells co-cultured with stromal precursor ADSC cells by total nuclei count detection based phenotypic drug discovery based assay, EC50 = 5.46 μM.	22409666
endothelial precursor cells	Function assay		Inhibition of cell migration in endothelial precursor cells by Oris cell migration kit based phenotypic drug discovery based assay, IC50 = 16.7 μM.	22409666
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	637.03	Fórmula	C₂₁H₁₆ClF₃N₄O₃.C₇H₈O₃S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	475207-59-1	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	BAY 43-9006 tosylate,NSC-724772 tosylate			Smiles	CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O.CNC(=O)C1=NC=CC(=C1)OC2=CC=C(C=C2)NC(=O)NC3=CC(=C(C=C3)Cl)C(F)(F)F

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 127 mg/mL (199.36 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : 0.01 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG 300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4.900mg/ml (7.69mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 98 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4.900mg/ml (7.69mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 98 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	Raf-1 (Cell-free assay) 6 nM VEGFR2/Flk1 (Cell-free assay) 15 nM B-Raf (Cell-free assay) 22 nM B-Raf (V599E) (Cell-free assay) 38 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 57 nM mPDGFRβ (Cell-free assay) 57 nM FLT3 (Cell-free assay) 58 nM c-Kit (Cell-free assay) 68 nM VEGFR2 (Cell-free assay) 90 nM FGFR1 (Cell-free assay) 580 nM
In vitro	Sorafenib tosylate inhibe la actividad de B-Raf tanto de tipo salvaje como mutante V599E con una IC50 de 22 nM y 38 nM, respectivamente. Este compuesto también inhibe potentemente mVEGFR2 (Flk-1), mVEGFR3, mPDGFRβ, Flt3 y c-Kit con una IC50 de 15 nM, 20 nM, 57 nM, 58 nM y 68 nM, respectivamente. Inhibe débilmente FGFR-1 con una IC50 de 580 nM. Este químico no es activo contra ERK-1, MEK-1, EGFR, HER-2, IGFR-1, c-Met, PKB, PKA, cdk1/cyclinB, PKCα, PKCγ y pim-1. Inhibe marcadamente la fosforilación de VEGFR2 en células NIH 3T3 con una IC50 de 30 nM, y la fosforilación de Flt-3 en células HEK-293 con una IC50 de 20 nM. Bloquea potentemente la fosforilación de MEK 1/2 y ERK 1/2 en la mayoría de las líneas celulares, pero no en las células A549 o H460, mientras que no tiene efecto sobre la inhibición de la vía PKB. Inhibe la proliferación de células HAoSMC y MDA-MB-231 con una IC50 de 0,28 μM y 2,6 μM, respectivamente. Además de la inhibición de la vía de señalización RAF/MEK/ERK, inhibe significativamente la fosforilación de eIF4E y disminuye los niveles de Mcl-1 en células de carcinoma hepatocelular (HCC) de manera independiente de MEK/ERK. Inhibe la proliferación de células PLC/PRF/5 y HepG2 con una IC50 de 6,3 μM y 4,5 μM, respectivamente, y conduce a una inducción significativa de apoptosis.
Ensayo de quinasa	Ensayos bioquímicos
Ensayo de quinasa	Los baculovirus recombinantes que expresan Raf-1 (residuos 305-648) y B-Raf (residuos 409-765) se purifican como proteínas de fusión. MEK-1 humano de longitud completa se genera por PCR y se purifica como una proteína de fusión a partir de lisados de Escherichia coli. Sorafenib tosylate se añade a una mezcla de Raf-1 (80 ng), o B-Raf (80 ng) con MEK-1 (1 μg) en tampón de ensayo [20 mM Tris (pH 8.2), 100 mM NaCl, 5 mM MgCl₂, y 0.15% β-mercaptoetanol] a una concentración final de 1% DMSO. El ensayo de la quinasa Raf (volumen final de 50 μL) se inicia añadiendo 25 μL de 10 μM γ[³³P]ATP (400 Ci/mol) y se incuba a 32 °C durante 25 minutos. El MEK-1 fosforilado se recolecta por filtración en una alfombrilla de fosfocelulosa, y se utiliza 1% de ácido fosfórico para eliminar la radioactividad no unida. Después de secar por calentamiento con microondas, se utiliza un contador de placa β para cuantificar la radioactividad unida al filtro. El dominio quinasa de VEGFR2 (KDR) humano se expresa y purifica a partir de lisados de Sf9. Los ensayos de transferencia de energía por fluorescencia resuelta en el tiempo para VEGFR2 se realizan en placas opacas de 96 pocillos en el formato de transferencia de energía por fluorescencia resuelta en el tiempo. Las condiciones finales de reacción son las siguientes: 1 a 10 μM ATP, 25 nM poli GT-biotina, 2 nM anticuerpo fosfo (p)-Tyr marcado con Europio (PY20), 10 nM APC, 1 a 7 nM de dominio quinasa citoplasmático en concentraciones finales de 1% DMSO, 50 mM HEPES (pH 7.5), 10 mM MgCl₂, 0.1 mM EDTA, 0.015% Brij-35, 0.1 mg/mL BSA, y 0.1% β-mercaptoetanol. Los volúmenes de reacción son de 100 μL y se inician con la adición de la enzima. Las placas se leen a 615 y 665 nM en un contador Perkin-Elmer VictorV Multilabel aproximadamente 1.5 a 2.0 horas después del inicio de la reacción. La señal se calcula como una relación: (665 nm/615 nM) × 10.000 para cada pocillo. Para la generación de IC50, este compuesto se añade antes del inicio de la enzima. Se prepara una placa madre 50x con este químico diluido en serie 1:3 en una solución de 50% DMSO/50% agua destilada. Las concentraciones finales de este compuesto varían de 10 μM a 4.56 nM en 1% DMSO.
In vivo	La administración oral de Sorafenib tosylate (~60 mg/kg) demuestra una actividad antitumoral de amplio espectro y dependiente de la dosis contra una variedad de modelos de xenoinjertos tumorales humanos, incluyendo MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, DLD-1, NCI-H460 y A549, sin evidencia de toxicidad. En asociación con la eficacia antitumoral, el tratamiento con este compuesto inhibe potentemente la fosforilación de MEK 1/2 y los niveles de pERK 1/2 en xenoinjertos HT-29 y MDA-MB-231, pero no en xenoinjertos Colo-205, y suprime significativamente el área de microvasos tumorales (MVA) y la densidad de microvasos (MVD) en xenoinjertos tumorales MDA MB-231, HT-29 y Colo-205. Este tratamiento con este compuesto produce una inhibición del crecimiento dependiente de la dosis de xenoinjertos tumorales PLC/PRF/5 en ratones SCID con TGI del 49% y 78% a 10 mg/kg y 30 mg/kg, respectivamente, lo que es consistente con la inhibición de la fosforilación de ERK y eIF4E, la reducción del área de microvasos y la inducción de la apoptosis de las células tumorales.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15466206/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17178882/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17613437/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	PMID
Western blot	LC3-I / LC-3II / ATG5 p-STAT3 / STAT3/ Mcl-1 β-catenin / Survivin / Mcl-1 / PTMA pERK / ERK p-PKM2(Y105) / PMK2 / Caspase-9 RET(pY1016) / VEGFR2(pY1214) / MEK1(pT292) / ERK(pY204) Cyclin D1	23392173
Immunofluorescence	p65 cytochrome c	22286758
Growth inhibition assay	Cell viability	26039995
ELISA	TGF-beta / CD206 Caspase-9 / Caspase-3	26158762

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT05068752	Recruiting	Pancreas Cancer	HonorHealth Research Institute\|Bayer\|Genentech Inc.	October 28 2021	Phase 2
NCT04763408	Active not recruiting	Carcinoma Hepatocellular	Eisai Inc.	April 9 2021	--

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006) Inhibidor de Raf/VEGFR

Estructura química

Peso molecular: 637.03