Name: Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1040
Rating: 5 (271 reviews)

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.99%

99.99

Productos que se suelen utilizar junto con Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006)

Danusertib (PHA-739358)

It and PHA-739358 combination stops tumor growth in mice.

Dianas relacionadas	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Otros Raf Inhibidores	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
MDA-MB-435	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2 μM	22560627
UACC257	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2 μM	22560627
MCF7	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2.5 μM	22560627
EKVX	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2.5 μM	22560627
HT-29	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=2.5 μM	22560627
SNB19	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=3.2 μM	22560627
OVCAR3	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=3.2 μM	22560627
CAKI-1	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=3.2 μM	22560627
SW620	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=3.2 μM	22560627
TK10	Growth Inhibition Assay	48 h	GI50=5 μM	22560627
endothelial precursor cells	Function assay		Inhibition of endothelial cord area formation in endothelial precursor cells by CD31 cord area detection based phenotypic drug discovery based assay, IC50 = 0.00421 μM.	22409666
Sf9	Function assay		Inhibition of GST-tagged recombinant human VEGFR2 expressed in Sf9 cells by radiometric assay, IC50 = 0.0125 μM.	24368209
endothelial precursor cells/ADSC cells	Toxicity assay		Toxicity in endothelial precursor cells co-cultured with stromal precursor ADSC cells by total nuclei count detection based phenotypic drug discovery based assay, EC50 = 5.46 μM.	22409666
endothelial precursor cells	Function assay		Inhibition of cell migration in endothelial precursor cells by Oris cell migration kit based phenotypic drug discovery based assay, IC50 = 16.7 μM.	22409666
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular	637.03	Fórmula	C₂₁H₁₆ClF₃N₄O₃.C₇H₈O₃S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	475207-59-1	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	BAY 43-9006 tosylate,NSC-724772 tosylate			Smiles	CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O.CNC(=O)C1=NC=CC(=C1)OC2=CC=C(C=C2)NC(=O)NC3=CC(=C(C=C3)Cl)C(F)(F)F

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 127 mg/mL (199.36 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : 0.01 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG 300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4.900mg/ml (7.69mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 98 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4.900mg/ml (7.69mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 98 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	Raf-1 (Cell-free assay) 6 nM VEGFR2/Flk1 (Cell-free assay) 15 nM B-Raf (Cell-free assay) 22 nM B-Raf (V599E) (Cell-free assay) 38 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 57 nM mPDGFRβ (Cell-free assay) 57 nM FLT3 (Cell-free assay) 58 nM c-Kit (Cell-free assay) 68 nM VEGFR2 (Cell-free assay) 90 nM FGFR1 (Cell-free assay) 580 nM
In vitro	Sorafenib tosylate inhibits both wild-type and V599E mutant B-Raf activity with IC50 of 22 nM and 38 nM, respectively. This compound also potently inhibits mVEGFR2 (Flk-1), mVEGFR3, mPDGFRβ, Flt3, and c-Kit with IC50 of 15 nM, 20 nM, 57 nM, 58 nM, and 68 nM, respectively. It weakly inhibits FGFR-1 with IC50 of 580 nM. This chemical is not active against ERK-1, MEK-1, EGFR, HER-2, IGFR-1, c-Met, PKB, PKA, cdk1/cyclinB, PKCα, PKCγ, and pim-1. It markedly inhibits VEGFR2 phosphorylation in NIH 3T3 cells with IC50 of 30 nM, and Flt-3 phosphorylation in HEK-293 cells with IC50 of 20 nM. It potently blocks MEK 1/2 and ERK 1/2 phosphorylation in most cell lines but not in A549 or H460 cells, while having no effect on inhibition of the PKB pathway. It inhibits the proliferation of HAoSMC and MDA-MB-231 cells with IC50 of 0.28 μM and 2.6 μM, respectively. In addition to inhibition of the RAF/MEK/ERK signaling pathway, it significantly inhibits the phosphorylation of eIF4E and down-regulates Mcl-1 levels in hepatocellular carcinoma (HCC) cells in a MEK/ERK-independent manner. It inhibits the proliferation of PLC/PRF/5 and HepG2 cells with IC50 of 6.3 μM and 4.5 μM, respectively, and leads to the significant induction of apoptosis.
Ensayo de quinasa	Ensayos bioquímicos
Ensayo de quinasa	Los baculovirus recombinantes que expresan Raf-1 (residuos 305-648) y B-Raf (residuos 409-765) se purifican como proteínas de fusión. MEK-1 humano de longitud completa se genera por PCR y se purifica como una proteína de fusión a partir de lisados de Escherichia coli. Sorafenib tosylate se añade a una mezcla de Raf-1 (80 ng), o B-Raf (80 ng) con MEK-1 (1 μg) en tampón de ensayo [20 mM Tris (pH 8.2), 100 mM NaCl, 5 mM MgCl₂, y 0.15% β-mercaptoetanol] a una concentración final de 1% DMSO. El ensayo de la quinasa Raf (volumen final de 50 μL) se inicia añadiendo 25 μL de 10 μM γ[³³P]ATP (400 Ci/mol) y se incuba a 32 °C durante 25 minutos. El MEK-1 fosforilado se recolecta por filtración en una alfombrilla de fosfocelulosa, y se utiliza 1% de ácido fosfórico para eliminar la radioactividad no unida. Después de secar por calentamiento con microondas, se utiliza un contador de placa β para cuantificar la radioactividad unida al filtro. El dominio quinasa de VEGFR2 (KDR) humano se expresa y purifica a partir de lisados de Sf9. Los ensayos de transferencia de energía por fluorescencia resuelta en el tiempo para VEGFR2 se realizan en placas opacas de 96 pocillos en el formato de transferencia de energía por fluorescencia resuelta en el tiempo. Las condiciones finales de reacción son las siguientes: 1 a 10 μM ATP, 25 nM poli GT-biotina, 2 nM anticuerpo fosfo (p)-Tyr marcado con Europio (PY20), 10 nM APC, 1 a 7 nM de dominio quinasa citoplasmático en concentraciones finales de 1% DMSO, 50 mM HEPES (pH 7.5), 10 mM MgCl₂, 0.1 mM EDTA, 0.015% Brij-35, 0.1 mg/mL BSA, y 0.1% β-mercaptoetanol. Los volúmenes de reacción son de 100 μL y se inician con la adición de la enzima. Las placas se leen a 615 y 665 nM en un contador Perkin-Elmer VictorV Multilabel aproximadamente 1.5 a 2.0 horas después del inicio de la reacción. La señal se calcula como una relación: (665 nm/615 nM) × 10.000 para cada pocillo. Para la generación de IC50, este compuesto se añade antes del inicio de la enzima. Se prepara una placa madre 50x con este químico diluido en serie 1:3 en una solución de 50% DMSO/50% agua destilada. Las concentraciones finales de este compuesto varían de 10 μM a 4.56 nM en 1% DMSO.
In vivo	Oral administration of Sorafenib tosylate (~60 mg/kg) demonstrates broad spectrum, dose-dependent anti-tumor activity against a variety of human tumor xenograft models including MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, DLD-1, NCI-H460, and A549, with no evidence of toxicity. In association with the anti-tumor efficacy, this compound treatment potently inhibits MEK 1/2 phosphorylation and pERK 1/2 levels in HT-29 and MDA-MB-231 xenografts but not in Colo-205 xenografts, and significantly suppresses tumor microvessel area (MVA) and microvessel density (MVD) in MDA MB-231, HT-29 and Colo-205 tumor xenografts. This compound treatment produces dose-dependent growth inhibition of PLC/PRF/5 tumor xenografts in SCID mice with TGIs of 49% and 78% at 10 mg/kg and 30 mg/kg, respectively, consistent with the inhibition of ERK and eIF4E phosphorylation, reduction of the microvessel area, and induction of tumor cell apoptosis.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15466206/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17178882/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17613437/

Aplicaciones (Applications)

Métodos	Biomarcadores	PMID
Western blot	LC3-I / LC-3II / ATG5 p-STAT3 / STAT3/ Mcl-1 β-catenin / Survivin / Mcl-1 / PTMA pERK / ERK p-PKM2(Y105) / PMK2 / Caspase-9 RET(pY1016) / VEGFR2(pY1214) / MEK1(pT292) / ERK(pY204) Cyclin D1	23392173
Immunofluorescence	p65 cytochrome c	22286758
Growth inhibition assay	Cell viability	26039995
ELISA	TGF-beta / CD206 Caspase-9 / Caspase-3	26158762

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT05068752	Recruiting	Pancreas Cancer	HonorHealth Research Institute\|Bayer\|Genentech Inc.	October 28 2021	Phase 2
NCT04763408	Active not recruiting	Carcinoma Hepatocellular	Eisai Inc.	April 9 2021	--

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006) Raf/VEGFR Inhibitor

Estructura química

Peso molecular: 637.03

Control de calidad (Quality Control)

Productos que se suelen utilizar junto con Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilidad (Solubility)

Calculadora de Molaridad

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Aplicaciones (Applications)

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006) Raf/VEGFR Inhibitor

Estructura química

Peso molecular: 637.03

Control de calidad (Quality Control)

Productos que se suelen utilizar junto con Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilidad (Solubility)

Calculadora de Molaridad

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Aplicaciones (Applications)

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)