Home MAPK Raf Inhibidor SB590885

solo para uso en investigación

SB590885 Inhibidor de B-Raf

Cat. No.: S2220

SB590885 es un potente inhibidor de B-Raf con un Ki de 0,16 nM en un ensayo sin células, una selectividad 11 veces mayor para B-Raf sobre c-Raf, sin inhibición de otras quinasas humanas.
SB590885 Raf Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 453.54

Saltar a

Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.91%
99.91

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
Sf9 Function assay Binding affinity to human N-His6-tagged B-Raf expressed in Sf9 cells, Kd=0.00016μM 22024030
white blood cells Antifibrotic assay 25 to 150 mg/kg 13 days Antifibrotic activity in bleomycin-induced C57B1/6 mouse model assessed as inhibition of white blood cells in bronchoalveolar lavage at 25 to 150 mg/kg, po bid administered 2 hrs prior bleomycin induction for 13 days 22222036
insect cells Function assay 30 mins Inhibition of full length human 6His-tagged BRAF V600E mutant expressed in baculovirus infected insect cells co-expressing human CDC37 (1 to 378 residues) using MEK1 as substrate after 30 mins, IC50=0.00016μM 29461827
A549 Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf V600E mutant-mediated Erk phosphorylation in human A549 cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=0.028μM 22222036
Colo205 Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf V600E mutant-mediated Erk phosphorylation in human Colo205 cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=0.028μM 22222036
HT-29 Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf V600E mutant-mediated Erk phosphorylation in human HT-29 cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=0.028μM 22222036
MALME3M Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf V600E mutant-mediated Erk phosphorylation in human MALME3M cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=0.028μM 22222036
SKMEL28 Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf V600E mutant-mediated Erk phosphorylation in human SKMEL28 cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=0.028μM 22222036
A375 Function assay Inhibition of b-Raf in human A375 cells assessed phosphorylation of ERK, IC50=0.29μM 22808911
A375 Function assay Inhibition of BRAF V600E mutant in human A375 cells assessed as reduction in ERK phosphorylation by immunoblot analysis, IC50=0.29μM 29461827
A375 Antiproliferative assay Antiproliferative activity against human A375 cells expressing B-Raf V600E mutant and wild type Ras, IC50=0.37μM 22808911
A375 Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human A375 cells harboring BRAF V600E mutant after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50=0.37μM 29461827
HFF Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf-mediated Erk phosphorylation in human HFF cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=1.1μM 22222036
HMEC Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf-mediated Erk phosphorylation in human HMEC cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=1.1μM 22222036
PREC Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf-mediated Erk phosphorylation in human PREC cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=1.1μM 22222036
HCT116 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human HCT116 cells expressing wild-type B-Raf and K-Ras2 G13D mutant after 72 hrs by WST-1 assay, EC50=1.1μM 22222036
SK-MEL-2 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human SK-MEL-2 cells expressing wild-type B-Raf and N-Ras2 Q61R mutant after 72 hrs by WST-1 assay, EC50=1.1μM 22222036
HCT116 Antiproliferative assay Antiproliferative activity against human HCT116 cells expressing wild type b-Raf and KRAS mutant, IC50=4.6μM 22808911
Haga clic para ver más datos experimentales de líneas celulares

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 453.54 Fórmula

C27H27N5O2

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 405554-55-4 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles CN(C)CCOC1=CC=C(C=C1)C2=NC(=C(N2)C3=CC=NC=C3)C4=CC5=C(C=C4)C(=NO)CC5

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 5 mg/mL (11.02 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Características
Displays significant selectivity for B-Raf over c-Raf.
Targets/IC50/Ki
B-Raf
(Cell-free assay)
0.16 nM(Ki)
In vitro
SB590885 muestra una selectividad significativa para B-Raf sobre c-Raf con Ki de 0,16 nM frente a 1,72 nM. Este compuesto es un inhibidor más potente que el inhibidor de la quinasa Raf/VEGFR descrito anteriormente, BAY 439006 (Ki = 38 nM para B-Raf mutante, 6 nM para c-Raf). Muestra una potente selectividad sobre otras 46 quinasas. A diferencia del inhibidor multiquinasa BAY43-9006, este químico estabiliza el dominio de la quinasa B-Raf oncogénica en una configuración activa. En células Colo205, HT29, A375P, SKMEL28 y MALME-3M que expresan B-RafV600E oncogénica, el tratamiento con este compuesto inhibe potentemente la fosforilación de ERK con una EC50 de 28 nM, 58 nM, 290 nM, 58 nM y 190 nM, respectivamente, y consistentemente, inhibe la proliferación con una EC50 de 0,1 μM, 0,87 μM, 0,37 μM, 0,12 μM y 0,15 μM, respectivamente. Disminuye el crecimiento independiente del anclaje de las líneas celulares de melanoma de una manera selectiva para los mutantes de BRAF. Este químico muestra una alta afinidad por B-Raf con un Kd de 0,3 nM. La mayoría de las líneas celulares de melanoma que albergan la mutación BRAF V600E y carecen de mutaciones de CDK4 (451Lu, WM35 y WM983) son altamente sensibles a este compuesto con una IC50 de <1 μM. El aumento de los niveles de ciclina D1, resultante de la amplificación genómica, media la resistencia a este compuesto en los melanomas mutados con B-Raf V600E.
In vivo
La administración de SB590885 disminuye potentemente la tumorigénesis en xenoinjertos murinos establecidos a partir de células de melanoma A375P que expresan B-Raf mutante, e inhibe modestamente el crecimiento tumoral.
Referencias

Aplicaciones (Applications)

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Western blot p-MEK / MEK / p-ERK / ERK
S2220-WB1
25879420