Name: TAK-632
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7291
Rating: 5 (34 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.59%

99.59

Dianas relacionadas	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Otros Raf Inhibidores	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 GW5074 RAF265 (CHIR-265) PLX8394 (Plixorafenib, FORE8394)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad
human A375 cells	Function assay	2 h	Inhibition of BRAF V600E mutant in human A375 cells assessed as phosphorylation of MEK after 2 hrs by Western blotting analysis, IC50=12 nM
human HMVII cells	Function assay	2 h	Inhibition of NRASQ61k/BRAFG469V-mutant in human HMVII cells assessed as phosphorylation of MEK after 2 hrs by Western blotting analysis, IC50=49 nM
human HT-29 cells	Function assay		Inhibition of BRAF V600E mutant in human HT-29 cells assessed as phosphorylation of MEK, IC50=75 nM
human HMVII cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human HMVII cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by chemi-luminescence cell viability assay, GI50=0.2 μM
293 cells	Function assay	20 mins	Inhibition of N-terminal GST-tagged MEK1 (unknown origin) expressed in 293 cells using GST-ERK1(K71A) as substrate after 20 mins, IC50=3.7 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	554.52	Fórmula	C₂₇H₁₈F₄N₄O₃S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1228591-30-7	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	C1CC1C(=O)NC2=NC3=C(S2)C(=C(C=C3)OC4=CC(=C(C=C4)F)NC(=O)CC5=CC(=CC=C5)C(F)(F)F)C#N

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (180.33 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (9.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	Orally bioavailable, pan-raf inhibitor that targets both wild-type and mutant forms.
Targets/IC₅₀/Ki	C-Raf (Cell-free assay) 1.4 nM B-Raf (Cell-free assay) 8.3 nM Aurora B (Cell-free assay) 66 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 120 nM FGFR3 (Cell-free assay) 280 nM GSK-3β (Cell-free assay) 500 nM CDK2 (Cell-free assay) 580 nM p38α (Cell-free assay) 600 nM PDGFRα (Cell-free assay) 610 nM
In vitro	TAK-632 inhibe la fosforilación de MEK y ERK en células de melanoma A375 (BRAFV600E) con una IC50 de 12 nM y 16 nM, respectivamente. En células de melanoma humano HMVII (NRASQ61K/BRAFG469V), este compuesto también muestra una fuerte inhibición de pMEK y pERK con una IC50 de 49 nM y 50 nM, respectivamente. Además, también exhibe actividad antiproliferativa en ambas células A375 y HMVII con una GI50 de 66 nM y 200 nM, respectivamente. Este químico induce la dimerización de RAF pero inhibe la actividad quinasa del dímero RAF debido a su lenta disociación de RAF. La combinación de este compuesto y TAK-733 exhibe efectos antiproliferativos sinérgicos en células de melanoma con mutaciones en BRAF y NRAS.
Ensayo de quinasa	Ensayo de perfil de quinasa
Ensayo de quinasa	Los ensayos para quinasas de serina/treonina que utilizan ATP radiomarcado [γ-³³P] se realizan en placas de 96 pocillos. BRAF y c-RAF se expresan como proteína con etiqueta FLAG N-terminal utilizando un sistema de expresión de baculovirus. Las condiciones de reacción se optimizan para cada quinasa: BRAF (25 ng/pocillo de enzima, 1 μg/pocillo de GST-MEK1(K96R), 0,1 μCi/pocillo de ATP [γ-³²P], temperatura ambiente, 20 min de reacción); c-RAF (25 ng/pocillo de enzima, 1 μg/pocillo de GST-MEK1 (K96R), 0,1 μCi/pocillo de ATP [γ-³²P], temperatura ambiente, 20 min de reacción). Las reacciones enzimáticas se realizan en 25 mM HEPES, pH 7,5, 10 mM de acetato de magnesio, 1 mM de ditiotreitol y 0,5 μM de ATP que contienen una concentración optimizada de enzima, sustrato y ATP radiomarcado como se describió anteriormente en un volumen total de 50 μL. Antes de la reacción de la quinasa, este compuesto y la enzima se incuban durante 5 min a la temperatura de reacción descrita anteriormente. Las reacciones de la quinasa se inician añadiendo ATP. Después del período de reacción descrito anteriormente, las reacciones se terminan con la adición de ácido tricloroacético al 10% (concentración final). Las proteínas fosforiladas con [γ-³³P] o [γ-³²P] se filtran en placas de filtro GFC con un Cell Harvester y luego las placas se lavan con ácido fosfórico al 3%. Las placas se secan, seguido de la adición de 40 μL de MicroScint0. La radioactividad se cuenta con un contador de centelleo TopCount.
In vivo	TAK-632 muestra una biodisponibilidad oral superior tanto en ratas como en perros. Este compuesto (3,9–24,1 mg/kg, p.o.) exhibe una eficacia antitumoral dosis-dependiente sin una reducción grave del peso corporal en un modelo de xenoinjerto de melanoma A375 (BRAFV600E) y un xenoinjerto de melanoma humano HMVII (NRASQ61K/BRAFG469V) en ratas. En el modelo de xenoinjerto de melanoma SK-MEL-2 mutante en NRAS, este químico (60 o 120 mg/kg, p.o.) también exhibe una potente eficacia antitumoral sin toxicidad grave.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23906342/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24121489/

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

TAK-632 Raf inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 554.52