TAK-632

N.º de catálogoS7291 Lote:S729102

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C27H18F4N4O3S
Peso molecular 554.52 Número CAS 1228591-30-7
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (180.33 mM)
Ethanol 4 mg/mL (7.21 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción TAK-632 es un potente inhibidor pan-Raf con una IC50 de 8,3 nM y 1,4 nM para B-Raf(wt) y C-Raf en ensayos libres de células, respectivamente, mostrando una inhibición menor o nula contra otras quinasas probadas.
Objetivos
C-Raf
(Cell-free assay)		 B-Raf
(Cell-free assay)		 Aurora B
(Cell-free assay)		 PDGFRβ
(Cell-free assay)		 FGFR3
(Cell-free assay)		 Ver más
1.4 nM 8.3 nM 66 nM 120 nM 280 nM
In vitro TAK-632 inhibe la fosforilación de MEK y ERK en células de melanoma A375 (BRAFV600E) con una IC50 de 12 nM y 16 nM, respectivamente. En células de melanoma humano HMVII (NRASQ61K/BRAFG469V), este compuesto también muestra una fuerte inhibición de pMEK y pERK con una IC50 de 49 nM y 50 nM, respectivamente. Además, también exhibe actividad antiproliferativa en ambas células A375 y HMVII con una GI50 de 66 nM y 200 nM, respectivamente. Este químico induce la dimerización de RAF pero inhibe la actividad quinasa del dímero RAF debido a su lenta disociación de RAF. La combinación de este compuesto y TAK-733 exhibe efectos antiproliferativos sinérgicos en células de melanoma con mutaciones en BRAF y NRAS.
In vivo TAK-632 muestra una biodisponibilidad oral superior tanto en ratas como en perros. Este compuesto (3,9–24,1 mg/kg, p.o.) exhibe una eficacia antitumoral dosis-dependiente sin una reducción grave del peso corporal en un modelo de xenoinjerto de melanoma A375 (BRAFV600E) y un xenoinjerto de melanoma humano HMVII (NRASQ61K/BRAFG469V) en ratas. En el modelo de xenoinjerto de melanoma SK-MEL-2 mutante en NRAS, este químico (60 o 120 mg/kg, p.o.) también exhibe una potente eficacia antitumoral sin toxicidad grave.
Características Inhibidor pan-raf biodisponible por vía oral que se dirige tanto a las formas de tipo salvaje como a las mutantes.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayo de perfil de quinasa

    Los ensayos para quinasas de serina/treonina que utilizan ATP radiomarcado [γ-33P] se realizan en placas de 96 pocillos. BRAF y c-RAF se expresan como proteína con etiqueta FLAG N-terminal utilizando un sistema de expresión de baculovirus. Las condiciones de reacción se optimizan para cada quinasa: BRAF (25 ng/pocillo de enzima, 1 μg/pocillo de GST-MEK1(K96R), 0,1 μCi/pocillo de ATP [γ-32P], temperatura ambiente, 20 min de reacción); c-RAF (25 ng/pocillo de enzima, 1 μg/pocillo de GST-MEK1 (K96R), 0,1 μCi/pocillo de ATP [γ-32P], temperatura ambiente, 20 min de reacción). Las reacciones enzimáticas se realizan en 25 mM HEPES, pH 7,5, 10 mM de acetato de magnesio, 1 mM de ditiotreitol y 0,5 μM de ATP que contienen una concentración optimizada de enzima, sustrato y ATP radiomarcado como se describió anteriormente en un volumen total de 50 μL. Antes de la reacción de la quinasa, este compuesto y la enzima se incuban durante 5 min a la temperatura de reacción descrita anteriormente. Las reacciones de la quinasa se inician añadiendo ATP. Después del período de reacción descrito anteriormente, las reacciones se terminan con la adición de ácido tricloroacético al 10% (concentración final). Las proteínas fosforiladas con [γ-33P] o [γ-32P] se filtran en placas de filtro GFC con un Cell Harvester y luego las placas se lavan con ácido fosfórico al 3%. Las placas se secan, seguido de la adición de 40 μL de MicroScint0. La radioactividad se cuenta con un contador de centelleo TopCount.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    A375 and HMVII cells

  • Concentraciones

    ~2 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    The cells are proliferated in appropriate medium (vender recommended) supplemented with 10% heat-inactivated fetal bovine serum (FBS) and antibiotics, in tissue culture dishes placed in a humidified incubator maintained at 37°C in an atmosphere of 5% CO2 and 95% air. The anti-proliferative activity of this compound is determined by treating cell lines with this compound for 3 days, followed by measurement of viable cell number in the Cell Titer-Glo assay. The cells are seeded in a 96-multiwell plate at 1500 to 4000 cells per well in medium containing FBS and cells allowed to sit down overnight. After 18–20 h, this compound at various concentrations by serial dilution are added to the cells and were cultured for 3 days in chamber. After the treatment culture, cellular proliferation is determined by a Cell Titer-Glo Luminescent Cell Viability Assay. In brief, 100 bL/well of Cell Titer-Glo Substrate solution is added to each well and the cells were cultured for an additional 10 minutes (approximately). The chemi-luminescence value is measured using a Luminescence Counter 1420 ARVO MX Light. Concentration response curves are generated by calculating the decrease in chemi-luminescence values in compound-treated samples relative to the vehicle (DMSO) treated controls.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Human melanoma A375 (BRAFV600E) xenograft model and human melanoma HMVII (NRASQ61K/BRAFG469V) xenograft model in rats.

  • Dosificaciones

    ~24.1 mg/kg

  • Administración

    Oral administration

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23906342/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24121489/

Validación de productos por parte del cliente

Graph showing a concentration-dependent response of hypoxia-induced HIF-1α-NanoLuc activity to RAS-RAF-MEK-ERK pathway inhibitors: GDC-0994, PD-184352, selumetinib, TAK632, trametinib, and vemurafenib.

Datos de [ , , Oncotarget, 2016, 7(7):8172-83 ]

Sellecks TAK-632 Ha sido citado por 34 Publicaciones

A structure-based modelling approach identifies effective drug combinations for RAS-mutant acute myeloid leukemia [ bioRxiv, 2025, 2025.04.29.651188] PubMed: 40654850
Cell-specific models reveal conformation-specific RAF inhibitor combinations that synergistically inhibit ERK signaling in pancreatic cancer cells [ Cell Rep, 2024, 43(9):114710] PubMed: 39240715
Hypoxia drives HIF2-dependent reversible macrophage cell cycle entry [ Cell Rep, 2024, 43(7):114471] PubMed: 38996069
HDAC Inhibition Restores Response to HER2-Targeted Therapy in Breast Cancer via PHLDA1 Induction [ Int J Mol Sci, 2023, 24(7)6228] PubMed: 37047202
A Combination of Conformation-Specific RAF Inhibitors Overcome Drug Resistance Brought about by RAF Overexpression [ Biomolecules, 2023, 13(8)1212] PubMed: 37627277
BRAFΔβ3-αC in-frame deletion mutants differ in their dimerization propensity, HSP90 dependence, and druggability [ Sci Adv, 2023, 9(35):eade7486] PubMed: 37656784
Systematic analysis of the MAPK signaling network reveals MAP3K-driven control of cell fate [ Cell Syst, 2022, 13(11):885-894.e4] PubMed: 36356576
Strategies to inhibit FGFR4 V550L-driven rhabdomyosarcoma [ Br J Cancer, 2022, 10.1038/s41416-022-01973-6] PubMed: 36097178
A Systems Biology Approach to Investigate Kinase Signal Transduction Networks That Are Involved in Triple Negative Breast Cancer Resistance to Cisplatin [ J Pers Med, 2022, 12-81277] PubMed: 36013226
Proteasomal down-regulation of the proapoptotic MST2 pathway contributes to BRAF inhibitor resistance in melanoma [ Life Sci Alliance, 2022, 5(10)e202201445] PubMed: 36038253

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.