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GW5074 Raf Inhibidor

Cat. No.: S2872

GW5074 es un potente y selectivo inhibidor de c-Raf con una IC50 de 9 nM, sin efectos observados en las actividades de JNK1/2/3, MEK1, MKK6/7, CDK1/2, c-Src, p38 MAP, VEGFR2 o c-Fms. Este compuesto inhibe la apoptosis inducida por LK.
GW5074 Raf Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 520.94

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: S287201 DMSO]104 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Pureza: 99.80%
99.80

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 520.94 Fórmula

C15H8Br2INO2

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 220904-83-6 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles C1=CC2=C(C=C1I)C(=CC3=CC(=C(C(=C3)Br)O)Br)C(=O)N2

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 104 mg/mL (199.63 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
C-Raf
(Cell-free assay)
9 nM
In vitro

GW5074 is a potent and specific inhibitor of c-Raf with IC50 of 9 nM and has no effect of MKK6, MKK7, p38 MAP kinase and cdks in vitro. However, treatment of neuronal cultures with this compound permits accumulation of activating modifications on c-Raf and also B-Raf. The inhibition of LK-induced apoptosis by this inhibitor in cerebellar granule neurons is not MEK-ERK-dependent. This chemical delays down-regulation of Akt activity but inhibits apoptosis by an Akt-independent mechanism. It affects Ras, nuclear factor-kappa B and c-jun. This compound inhibits cell death caused by neurotoxins in granule cells and other neuronal types.

Ensayo de quinasa
Determinación de la afinidad
En general, los ensayos de quinasas in vitro se realizan utilizando quinasas purificadas y sustratos sintéticos en condiciones estándar utilizando el servicio de Perfilado de Quinasas de Upstate Biotechnology. En resumen, para cada ensayo se utilizan 5-10 mU de quinasa purificada. Para GSK3β, cdk1, cdk2, cdk3, cdk5, la quinasa se incuba con 1 μM de GW5074 en un tampón que contiene 8 mM de MOPS, pH 7,2, 0,2 mM de EDTA, 10 mM de acetato de magnesio y [c- 33P-ATP] durante 40 min a temperatura ambiente. La actividad de la quinasa se cuantifica midiendo la incorporación de 33P mediante la aplicación de una alícuota en filtros P30, lavado en ácido fosfórico 50 mM y recuento por centelleo. La composición del tampón para c-Raf, JNK1, JNK2, JNK3, MEK1, MKK6, MKK7 es 50 mM Tris pH 7,5, 0,1 mM EGTA, 10 mM de acetato de magnesio y [c- 33P-ATP]. Los sustratos peptídicos utilizados son los siguientes: Para c-Raf, 0,66 mg/mL de MBP; para cdks, 0,1 mg/mL de histona H1; para JNKs, 3 μM de ATF2; para MEK1, 1 μM de MAPK2; para MKK6, 1 μM de SAPK2a y para MKK7, 2 μM de JNK1α.
In vivo

GW5074 is protective in an in vivo experimental model of Huntington’s disease. This compound (5 mg/Kg) completely prevented extensive bilateral striatal lesions induced by 3-NP in mice.  It suppresses sidestream smoke-induced airway hyperresponsiveness in mice.

Referencias

Aplicaciones (Applications)

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Western blot p-Raf-1 / Raf-1 / p-c-Jun / c-Junc / c-Fos / P-gp
S2872-WB1
28212576