Name: Avutometinib (Ro5126766, CH5126766)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7170
Rating: 5 (21 reviews)

Saltar a

Control de calidad

Lote: Pureza: 99.54%

99.54

Dianas relacionadas	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Otros Raf Inhibidores	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265) PLX8394 (Plixorafenib, FORE8394)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
HCT116 cell	Function assay		96 h	Inhibition of human HCT116 cell growth after 96 hrs by counting kit-8 analysis, IC50=0.04 μM	24900832
human C32 cells	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human C32 cells harboring R-Raf V600E mutant, IC50=0.047 μM	24900832
human PANC1 cells	Function assay	10 μM	1 h	Inhibition of MEK1 in human PANC1 cells assessed as reduction in pErk1/2 level at 10 uM after 1 hr by Western blotting analysis	25766633
human A549 cells	Function assay	10 μM	1 h	Inhibition of MEK1 in human A549 cells assessed as reduction in pErk1/2 level at 10 uM after 1 hr by Western blotting analysis	25766633
Haga clic para ver más datos experimentales de líneas celulares

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	471.46	Fórmula	C₂₁H₁₈FN₅O₅S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	946128-88-7	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	RO5126766,CH5126766,VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304			Smiles	CC1=C(C(=O)OC2=C1C=CC(=C2)OC3=NC=CC=N3)CC4=C(C(=NC=C4)NS(=O)(=O)NC)F

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 94 mg/mL (199.38 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 45% PEG 300 2 ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	1.000mg/ml (2.12mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 450 μL PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	BRAF V600E (cell-free assay) 8.2 nM BRAF (cell-free assay) 19 nM CRAF (cell-free assay) 56 nM MEK1 (cell-free assay) 160 nM
In vitro	En células de cáncer colorrectal HCT116 con mutación KRAS, CH5126766 reduce significativamente los niveles de fosfo-MEK y fosfo-ERK. CH5126766 inhibe la cinasa RAF al unirse a MEK1, y hace que MEK se convierta en un inhibidor dominante negativo de RAF. En las líneas celulares mutantes de Raf o RAS SK-MEL-28, SK-MEL-2, MIAPaCa-2, SW480, HCT116 y PC3, CH5126766 inhibe el crecimiento celular con IC50 de 65, 28, 40, 46 y 277 nM, respectivamente. En dos líneas celulares de melanoma con la mutación BRAF V600E o NRAS, RO5126766 induce la detención del ciclo celular en G1, acompañada de la regulación al alza del inhibidor de CDK p27 y la regulación a la baja de la ciclina D1.
Ensayo de quinasa	Ensayos enzimáticos de las quinasas MEK y RAF
Ensayo de quinasa	Las actividades inhibidoras contra las enzimas CRAF, BRAF o BRAF V600E se miden mediante la cuantificación de la fosforilación de MEK1 K97R inactivo [MEK1] por proteínas RAF recombinantes [BRAF: B-RAF wt, BRAF V600E: B-RAF V600E o CRAF: Raf-1] con anticuerpo Europium-anti-MEK1/2 (pSer218/222) y anticuerpo SureLight aloficocianina-anti-6his midiendo la fluorescencia resuelta en el tiempo (TRF). La inhibición de MEK1 se evalúa mediante un ensayo acoplado con MEK1 activo (MEK1 S218E/S222E) y ERK2 desfosforilado inactivo (MAP quinasa 2/Erk 2). La fosforilación de un sustrato peptídico marcado con fluorescencia (FAM-Erktide, IPTTPITTTYFFFK-5FAM-COOH) por ERK2 se cuantifica utilizando el kit IMAP FP Screening Express.
In vivo	En un modelo de xenoinjerto de ratón HCT116 (G13D KRAS), CH5126766 (25 mg/kg, p.o.) inhibe la señalización de ERK de forma más eficaz que un inhibidor de MEK estándar que induce la fosforilación de MEK y tiene una potente actividad antitumoral. En los xenoinjertos mutantes HCT116 (K-ras) y COLO205 (B-raf), CH5126766 (0,3 mg/kg) provoca disminuciones significativas en la captación de [18 F]FDG. En el modelo de xenoinjerto SK-MEL-2, RO5126766 también suprime el crecimiento tumoral.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23667175/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24041012/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25422890/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	p-MEKR / MEK / p-ERK / ERK / p27 / ppRB / pRB / Cyclin D1 / Cyclin E		25422890

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT06104488	Recruiting	Refractory Cancer\|CNS Tumors\|CNS Tumor Adult\|CNS Tumor Childhood\|MAP Kinase Family Gene Mutation\|NF1\|Plexiform Neurofibroma\|Low-grade Glioma\|Optic Pathway Gliomas\|Neuroblastoma\|Primary Brain Tumor\|Solid Tumor\|Solid Tumor Adult\|Solid Carcinoma\|Central Nervous System Tumor	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	October 20 2023	Phase 1
NCT05375994	Recruiting	Non Small Cell Lung Cancer\|KRAS Activating Mutation\|Advanced Cancer\|Metastatic Cancer\|Malignant Neoplasm of Lung\|Malignant Neoplastic Disease	Verastem Inc.\|Mirati Therapeutics Inc.	August 1 2022	Phase 1\|Phase 2

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) Inhibidor de RAF/MEK

Estructura química

Peso molecular: 471.46