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Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) Inhibidor de RAF/MEK

Cat. No.: S7170

Avutometinib(RO5126766,CH5126766,VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304) es un inhibidor dual de RAF/MEK con IC50 de 8,2 nM, 19 nM, 56 nM y 160 nM para BRAF V600E, BRAF, CRAF y MEK1, respectivamente. Fase 1.
Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) Raf Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 471.46

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.54%
99.54

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
HCT116 cell Function assay 96 h Inhibition of human HCT116 cell growth after 96 hrs by counting kit-8 analysis, IC50=0.04 μM 24900832
human C32 cells Growth inhibition assay Growth inhibition of human C32 cells harboring R-Raf V600E mutant, IC50=0.047 μM 24900832
human PANC1 cells Function assay 10 μM 1 h Inhibition of MEK1 in human PANC1 cells assessed as reduction in pErk1/2 level at 10 uM after 1 hr by Western blotting analysis 25766633
human A549 cells Function assay 10 μM 1 h Inhibition of MEK1 in human A549 cells assessed as reduction in pErk1/2 level at 10 uM after 1 hr by Western blotting analysis 25766633
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 471.46 Fórmula

C21H18FN5O5S

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 946128-88-7 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos RO5126766,CH5126766,VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304 Smiles CC1=C(C(=O)OC2=C1C=CC(=C2)OC3=NC=CC=N3)CC4=C(C(=NC=C4)NS(=O)(=O)NC)F

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 94 mg/mL (199.38 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
BRAF V600E
(cell-free assay)
8.2 nM
BRAF
(cell-free assay)
19 nM
CRAF
(cell-free assay)
56 nM
MEK1
(cell-free assay)
160 nM
In vitro

In HCT116 KRAS-mutant colorectal cancer cells, CH5126766 significantly reduces the levels of phospho-MEK and phospho-ERK. CH5126766 inhibits RAF kinase by binding to MEK1, and causes MEK to become a dominant negative inhibitor of RAF. In Raf or RAS-mutant cell lines SK-MEL-28, SK-MEL-2, MIAPaCa-2, SW480, HCT116, and PC3 cells, CH5126766 inhibits cell growth with IC50 of 65, 28, 40, 46, and 277 nM, respectively. In two melanoma cell lines with the BRAF V600E or NRAS mutation, RO5126766 induces G1 cell cycle arrest accompanied by up-regulation of the CDK inhibitor p27 and down-regulation of cyclinD1.

Ensayo de quinasa
Ensayos enzimáticos de las quinasas MEK y RAF
Las actividades inhibidoras contra las enzimas CRAF, BRAF o BRAF V600E se miden mediante la cuantificación de la fosforilación de MEK1 K97R inactivo [MEK1] por proteínas RAF recombinantes [BRAF: B-RAF wt, BRAF V600E: B-RAF V600E o CRAF: Raf-1] con anticuerpo Europium-anti-MEK1/2 (pSer218/222) y anticuerpo SureLight aloficocianina-anti-6his midiendo la fluorescencia resuelta en el tiempo (TRF). La inhibición de MEK1 se evalúa mediante un ensayo acoplado con MEK1 activo (MEK1 S218E/S222E) y ERK2 desfosforilado inactivo (MAP quinasa 2/Erk 2). La fosforilación de un sustrato peptídico marcado con fluorescencia (FAM-Erktide, IPTTPITTTYFFFK-5FAM-COOH) por ERK2 se cuantifica utilizando el kit IMAP FP Screening Express.
In vivo

In an HCT116 (G13D KRAS) mouse xenograft model, CH5126766 (25 mg/kg, p.o.) inhibits ERK signaling output more effectively than a standard MEK inhibitor that induces MEK phosphorylation and has potent antitumor activity. In the HCT116 (K-ras) and COLO205 (B-raf) mutant xenografts, CH5126766 (0.3 mg/kg) causes significant decreases in [18 F]FDG uptake. In the SK-MEL-2 xenograft model, RO5126766 also suppresses the tumor growth.

Referencias

Aplicaciones (Applications)

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Western blot p-MEKR / MEK / p-ERK / ERK / p27 / ppRB / pRB / Cyclin D1 / Cyclin E
S7170-WB1
25422890

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2026-08-04)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT07743554 NOT_YET_RECRUITING
MPNST (Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor)
Girish Dhall, MD
 2027-01-01 PHASE2
NCT07126158 RECRUITING
Pancreatic Adenocarcinoma; Cancer of the Pancreas; Pancreas Cancer; Pancreatic Cancer
Washington University School of Medicine
 2026-04-10 PHASE2
NCT06104488 ACTIVE_NOT_RECRUITING
Refractory Cancer; CNS Tumors; CNS Tumor, Adult; CNS Tumor, Childhood; MAP Kinase Family Gene Mutation; NF1; Plexiform Neurofibroma; Low-grade Glioma; Optic Pathway Gliomas; Neuroblastoma; Primary Brain Tumor; Solid Tumor; Solid Tumor, Adult; Solid Carcinoma; Central Nervous System Tumor
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
 2023-10-20 PHASE1
NCT06630260 RECRUITING
Glioblastoma Multiforme (GBM); Glioblastoma Multiform (Grade IV Astrocytoma); Diffuse Hemispheric Glioma, H3 G34-Mutant; Malignant Primary Gliomas
Institute of Cancer Research, United Kingdom
 2024-11-15 PHASE1; PHASE2
NCT06495125 RECRUITING
Advanced Lung Adenocarcinoma; Refractory Lung Adenocarcinoma; Stage III Lung Cancer AJCC v8; Stage IV Lung Cancer AJCC v8
Emory University
 2024-07-31 PHASE2
NCT06369259 RECRUITING
Advanced Colorectal Cancer
M.D. Anderson Cancer Center
 2025-02-24 PHASE2