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Ketoconazole P450 (e.g. CYP17) Inhibidor

Cat. No.: S1353

Ketoconazole inhibe la ciclosporina oxidasa y la testosterona 6 beta-hidroxilasa con una IC50 de 0.19 mM y 0.22 mM, respectivamente. Este compuesto es un inhibidor de la biosíntesis de andrógenos.
Ketoconazole P450 (e.g. CYP17) Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 531.43

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.95%
99.95

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
LLC-PK1 epithelial cells Function assay Inhibition of P-glycoprotein, human L-MDR1 expressed in LLC-PK1 epithelial cells using calcein-AM polarisation assay, IC50=4.8 μM
MCF7 cells Function assay Inhibition of CYP26A1 in human MCF7 cells assessed as all-trans retinoic acid metabolism, IC50=12 μM
human THP1 cells Cytotoxicity assay 48 h Cytotoxicity against human THP1 cells after 48 hrs, IC50=44 μM
CHO cells Function assay Inhibition of CYP24A1 expressed in CHO cells, IC50=0.52 μM
P815B cells Cytotoxicity assay 24 h Cytotoxicity against mouse P815B cells after 24 hrs by MTS/PMS assay, LD50=25 μM
V79 11B2 cells Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in V79 11B2 cells, IC50=0.081 μM
V79 cells Function assay Inhibition of human CYP24 hydroxylase expressed in V79 cells, IC50=0.312 μM
hamster V79MZh11B1 cells Function assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh11B1 cells, IC50=0.127 μM
hamster V79MZh11B2 cells Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh11B2 cells, IC50=0.067 μM
CHO cells Function assay Inhibition of human ERG expressed in CHO cells by whole cell patch clamp technique, IC50=1.90546 μM
V79 11B1 cells Function assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in V79 11B1 cells, IC50=0.224 μM
Topp 3 cells Function assay Inhibition of human CYP51 expressed in Topp 3 cells by lanosterol demethylase assay, IC50=0.19 μM
V79 cells Function assay Inhibition of human CYP24A1 expressed in chinese hamster V79 cells, IC50=0.312 μM
V79MZ cells Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZ cells using 11-deoxycorticosterone substrate, IC50=0.067 μM
V79MZh cells Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh cells, IC50=0.067 μM
human epidermal keratinocytes Function assay Inhibition of CYP24A1 in human epidermal keratinocytes, IC50=0.126 μM
V79MZh cells Function assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh cells, IC50=0.127 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 531.43 Fórmula

C26H28Cl2N4O4

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 65277-42-1 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos R 41400 Smiles CC(=O)N1CCN(CC1)C2=CC=C(C=C2)OCC3COC(O3)(CN4C=CN=C4)C5=C(C=C(C=C5)Cl)Cl

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

Ethanol : 7 mg/mL

DMSO : 3 mg/mL (5.64 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Características
More active than both Econazole and Miconazole against Malassezia species.
Targets/IC50/Ki
Cyclosporine oxidase
0.19 mM
Testosterone 6 beta-hydroxylase
0.22 mM
In vitro
Ketoconazole interacts with androgen receptors in a competitive fashion in intact human foreskin fibroblasts. This compound competes for [3H]dexamethasone binding to fibroblast glucocorticoid receptors with IC50 of 0.3 mM. It reduces cell proliferation and [3H]thymidine incorporation with IC50 of 2.5 mM in the serum independent HT29-S-B6 colon cell clone. This chemical inhibits the incorporation of [3H]thymidine with IC50 of 2 μM and 13 μM in the Evsa-T cell line and MDA-MB-231 cell line, respectively. It induces a decrease of the number of cells in S phase and a corresponding increase of the percentage of cells in Go-G1 in HT29-S-B6 cells. It is susceptable to several Malassezia species with minimum inhibitory concentrations (MICs) of 0.03 µg/mL.
Ensayo de quinasa
Ensayo de unión de [3H]R1881 en células enteras
Los fibroblastos se cultivan hasta la confluencia en cinco o seis frascos de cultivo de tejidos de 150 cm2 para el ensayo de rutina. Esto generalmente requiere de 4 a 6 semanas desde el momento de la siembra inicial de la línea celular. Todos los estudios se realizan entre los pasajes 3 y 20. Dos días antes del ensayo, el medio se cambia a uno sin suero fetal bovino. Esto se repite nuevamente 24 horas antes del ensayo. Los ensayos de competición se realizan con 0.5-1.0 nM de [3H]R1881 y cantidades crecientes de los compuestos no radiactivos. La unión a sitios de baja afinidad se determina en presencia de 5 × 10-7 M de R1881 y se resta de la unión de células enteras de [3H]R 1881 obtenida en ausencia de cualquier inhibidor para evaluar la unión a 5 sitios de alta afinidad.
In vivo
Ketoconazole (25 mg/kg, i.p.) significantly decreases plasma corticosterone and reduces low dose cocaine self-administration without affecting food-reinforced responding in rats. This compound raises the AUC of orally administered digoxin from 63 mg x h/L to 411 mg x h/L in rats. It raises the AUC of intravenously administered digoxin from 93 mg × h/L to 486 mg × h/L in rats. This chemical increases digoxin bioavailability from 0.68 to 0.84 in rats, while mean absorption time is reduced from 1.1 hours to 0.3 hour.
Referencias
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10792228/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10933341/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9654217/

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT04869449 Recruiting
Glioblastoma|Glioblastoma Multiforme|Glioblastoma Multiforme of Brain|Glioblastoma Multiforme Adult
Milton S. Hershey Medical Center
 May 12 2022 Early Phase 1
NCT04212000 Completed
Healthy
Cortendo AB
 December 16 2019 Phase 1
NCT03796273 Recruiting
Anatomic Stage IV Breast Cancer AJCC v8|Astrocytoma|Breast Carcinoma Metastatic in the Brain|Glioma|Invasive Breast Carcinoma|Oligodendroglioma|Prognostic Stage IV Breast Cancer AJCC v8|Recurrent Glioma
Wake Forest University Health Sciences|National Cancer Institute (NCI)
 March 13 2019 Early Phase 1
NCT04872920 Recruiting
Cushing Syndrome
HRA Pharma
 December 20 2018 --
NCT03473418 Unknown status
Vaginal Candidiasis
Assiut University
 April 1 2018 Phase 3