Name: Avasimibe
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2187
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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.95%

99.95

Dianas relacionadas	Dehydrogenase HSP Transferase PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Otros P450 (e.g. CYP17) Inhibidores	Apigenin Baicalein Naringenin Diosmetin Alizarin Orteronel Benzbromarone Sodium Danshensu Naringin Piperine

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
THP1 cells	Function assay		Inhibition of ACAT-mediated esterified cholesterol accumulation in human THP1 cells exposed to acetyl-LDL during differentiation assessed as effect on foam cell formation, IC50=1.5 μM	18620381
HepG2 cells	Function assay		Inhibition of ACAT in human HepG2 cells, IC50=0.479 μM	19167888
rat macrophages	Function assay	24 h	Inhibition of ACAT in rat macrophages assessed as incorporation of extracellular [3H]-oleic acid-BSA complex into the intracellular cholesteryl ester after 24 hrs, IC50=0.479 μM	19464189
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
IC21	Function assay		Inhibition of ACAT1 in mouse IC21 cells in absence of BSA, IC50=0.06μM	29945757
J774	Function assay	18 hrs	Inhibition of ACAT1 in mouse J774 cells assessed as reduction in esterified cholesterol accumulation after 18 hrs in presence of 25-hydroxycholesterol, IC50=0.59μM	29945757
IC21	Function assay		Inhibition of ACAT1 in mouse IC21 cells in presence of BSA, IC50=0.76μM	29945757
Caco-2	Function assay	48 hrs	Determination of IC50 values for inhibition of SARS-CoV-2 induced cytotoxicity of Caco-2 cells after 48 hours by high content imaging, IC50=3.93μM	ChEMBL
Caco-2	Toxicity assay	48 hrs	Toxicity against Caco-2 cells determined at 48 hours by intracellular ATP concentration using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay, CC50=13.71μM	ChEMBL
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	501.72	Fórmula	C₂₉H₄₃NO₄S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	166518-60-1	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	CI-1011, PD-148515			Smiles	CC(C)C1=C(C(=CC=C1)C(C)C)OS(=O)(=O)NC(=O)CC2=C(C=C(C=C2C(C)C)C(C)C)C(C)C

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (199.31 mM) Calentado con baño de agua a 50°C; Ultrasonido;
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 16 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (9.97mM)
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	CYP2C9 (Human Hepatic Microsomes) 2.9 μM ACAT (IC-21 macrophages) 3.3 μM CYP1A2 (Human Hepatic Microsomes) 13.9 μM CYP2C19 (Human Hepatic Microsomes) 26.5 μM
In vitro	Avasimibe, a una concentración de 1 μg/mL, provoca una reducción del colesterol total (TC) y del colesterol esterificado (EC) al inhibir la unión del LDL y disminuir el número de receptores depuradores durante la formación de células espumosas en macrófagos derivados de monocitos humanos (HMMs). Este compuesto, a una concentración de 2 μg/mL, mejora el eflujo de colesterol de las células espumosas HMM establecidas preincubadas con 10 μg/ml de LDL. Inhibe la acumulación de Lipoproteína(a) en los medios de cultivo de hepatocitos primarios de mono de manera dosis-dependiente con una inhibición del 11,9% al 31,3%, el cambio se asocia principalmente con una disminución de ApoA. Esta sustancia química, incubada a concentraciones de 10 nM, 1 μM y 10 μM durante 24 horas en células HepG2, reduce la secreción de ApoB en los medios en un 25%, 27% y 43%, respectivamente. Disminuye la secreción de ApoB mediante una degradación intracelular mejorada de ApoB en lugar de una síntesis disminuida de ApoB. El compuesto inhibe la ACTC con una IC50 de 3,3 μM en macrófagos IC-21, considerando la concentración total del inhibidor en la muestra del ensayo. Inhibe las isoenzimas humanas P450 CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 con una IC50 de 2,9 μM, 13,9 μM y 26,5 μM, respectivamente. Este inhibidor inhibe la expresión de ACAT-1 y la síntesis de ésteres de colesterol en líneas celulares de glioma. Inhibe el crecimiento de las células de glioma induciendo la detención del ciclo celular y la apoptosis debido a la activación de la caspasa-8 y la caspasa-3.
Ensayo de quinasa	Estudios de inhibición de P450
Ensayo de quinasa	Para todos los ensayos de inhibición se utilizan microsomas hepáticos humanos (HLM) agrupados de al menos 15 donantes. Para las determinaciones de IC50, las sondas de sustrato se utilizan a sus valores de Km in vitro aproximados. Todas las incubaciones se realizan con 100 mM de tampón de fosfato de potasio (pH 7,4) y 1 mM de NADPH. Para el estudio de inhibición de CYP1A2, las incubaciones se realizan en un volumen total de 0,5 ml, por duplicado con 0,1 mg/ml de HLM, 30 μM de fenacetina, 1 mM de NADPH, y en presencia de este compuesto (0, 0,3, 0,75, 1,5, 3, 7,5, 15, 30 y 40 μM en 50 mM) en un tampón de fosfato de potasio a pH 7,4. Después de la preincubación a 37 °C durante 7 min, se añade NADPH para iniciar la reacción enzimática. La mezcla de reacción se interrumpe con 500 μl de paracetamol-D₄/CH₃CN frío a 100 ng/ml después de 25 min. Los estándares (4-acetamidofenol, singlete) y los controles de calidad (triplicados para bajo, medio y alto) se preparan a temperatura ambiente. Después de mezclar, 0,2 ml de las muestras se transfieren a otra placa y se someten a análisis LC/MS/MS después de centrifugación a 3000 rpm durante 10 min. Se utiliza una columna Supelco Discovery Amide C16, 100 × 2,1 mm (tamaño de partícula de 5 μm) (Supelco, Bellefonte, PA). La fase móvil es isocrática, 40:60 [acetonitrilo/ácido fórmico, 0,1 % (v/v)] a 0,2 ml/min.
In vivo	Avasimibe reduce significativamente los niveles de Lipoproteína(a) y de colesterol total en nueve monos macho sanos con una dieta de chow normal tratados oralmente con CI-1011 a 30 mg/kg por día durante 3 semanas; los niveles de Lipoproteína(a) y de colesterol total se reducen a 68 y 73% de los niveles de control, respectivamente. Este compuesto disminuye el colesterol total principalmente debido a la reducción de lipoproteínas de baja densidad (LDL). Disminuye la carga de placas amiloides en la corteza y el hipocampo y reduce los niveles de Abeta40 y Abeta42 insolubles y de fragmentos C-terminales de la proteína precursora amiloide (APP) en extractos cerebrales en ratones transgénicos APP humanos jóvenes. Este producto químico reduce las placas amiloides difusas mediante la supresión de la astrogliosis y la activación microglial mejorada en ratones transgénicos APP humanos envejecidos.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8978833/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9544734/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10195921/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11882316/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15333513/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20404512/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20613640/ [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12223223/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	p-AKT / AKT Active β-catenin		29489864
Immunofluorescence	β-catenin		29545473

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

Preguntas frecuentes

Pregunta 1:
I'd like to have more information about the in vivo administration of it in monkeys?

Respuesta:
It can be dissolved in 2% DMSO+corn oil at 5mg/ml clearly, and in 0.5% CMC Na+1% Tween 80 at 10mg/ml as a suspension.

Pregunta 2:
We want to use it for mice study by IP injection. I was wondering if you have any suggestions how to make a soluble solution for IP injection?

Respuesta:
S2187 can be dissolved in 5% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O at 1 mg/ml as a clear solution. When preparing the solution, please dissolve it in DMSO clearly first, then add PEG and Tween. After they mixed well, then dilute with water. And we found after stayed for about 20min, the precipitation will go out. So please prepare the solution just before use.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Avasimibe P450 (e.g. CYP17) inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 501.72