Name: Abiraterone Acetate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2246
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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.98%

99.98

Dianas relacionadas	Dehydrogenase HSP Transferase PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Otros P450 (e.g. CYP17) Inhibidores	Apigenin Baicalein Avasimibe Naringenin Diosmetin Alizarin Orteronel Benzbromarone Sodium Danshensu Naringin

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
JM109	Function assay		Inhibition of C-terminal His-tagged recombinant human CYP17A1delta19H mutant expressed in Escherichia coli JM109 cells assessed as decrease in progesterone hydroxylation in presence of cytochrome P450 reductase by HPLC-UV method, IC50 = 0.0094 μM.	29792703
P450c17-LNCaP	Function assay		In vitro cytochrome P450 17A1 inhibition was assayed using the rapid acetic acid releasing assay (AARA), utilizing intact P450c17-expressing Escherichia coli or P450c17-LNCaP cells as the enzyme source, IC50 = 0.8 μM.	12773039
V79MZh11B1	Function assay		Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh11B1 cells, IC50 = 1.608 μM.	18672868
V79MZh11B1	Function assay		Inhibition of recombinant CYP11B1 expressed in expressed in V79MZh11B1 cells, IC50 = 1.608 μM.	19211174
V79MZh	Function assay		Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh cells, IC50 = 1.61 μM.	20550118
V79MZh	Function assay		Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh cells using [1,2-3H]-11-deoxycorticosterone as substrate, IC50 = 1.61 μM.	23859149
V79MZh	Function assay		Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh cells, IC50 = 1.75 μM.	20550118
V79MZh	Function assay		Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh cells using [1,2-3H]-11-deoxycorticosterone as substrate, IC50 = 1.75 μM.	23859149
V79MZh11B2	Function assay		Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh11B2 cells, IC50 = 1.751 μM.	18672868
LNCAP	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human LNCAP cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 3.29 μM.	29310026
hTERT-BJ	Cytotoxicity assay	48 hrs	Cytotoxicity against human hTERT-BJ cells assessed as cell growth inhibition after 48 hrs SRB assay, GI50 = 4.5 μM.	29172080
PC3	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human PC3 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 5.94 μM.	29310026
MGC803	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human MGC803 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 7.72 μM.	29310026
HeLa	Antiproliferative assay	48 hrs	Antiproliferative activity against human HeLa cells after 48 hrs by SRB assay, GI50 = 7.9 μM.	29172080
PC3	Cytotoxicity assay	48 hrs	Cytotoxicity against human PC3 cells assessed as growth inhibition after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 9.32 μM.	24148837
GES-1	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human GES-1 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 13.12 μM.	29310026
T47D	Growth inhibition assay	72 hrs	Growth inhibition of human T47D cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 16.9 μM.	27209562
MDA-MB-231	Growth inhibition assay	72 hrs	Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 19.2 μM.	27209562
MCF7	Growth inhibition assay	72 hrs	Growth inhibition of human MCF7 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 19.3 μM.	27209562
MDA-MB-361	Growth inhibition assay	72 hrs	Growth inhibition of human MDA-MB-361 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 20.4 μM.	27209562
T47D	Antiproliferative assay	48 hrs	Antiproliferative activity against human T47D cells after 48 hrs by SRB assay, GI50 = 24 μM.	29172080
WiDr	Antiproliferative assay	48 hrs	Antiproliferative activity against human WiDr cells after 48 hrs by SRB assay, GI50 = 42 μM.	29172080
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	391.55	Fórmula	C₂₆H₃₃NO₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	154229-18-2	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	CB7630 Acetate			Smiles	CC(=O)OC1CCC2(C3CCC4(C(C3CC=C2C1)CC=C4C5=CN=CC=C5)C)C

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 11 mg/mL (28.09 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.500mg/ml (1.28mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%absolute ethyl alcohol 1 95%Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (12.77mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear absolute ethyl alcohol stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	Abiraterone is a drug used in castration-resistant prostate cancer.
Targets/IC₅₀/Ki	CYP17 (Cell-free assay) 72 nM
In vitro	Abiraterone muestra una buena complejación con el hierro hemo solo en SM1. Abiraterone bloquea la síntesis de andrógenos al inhibir el CYP17A1. Abiraterone también bloquea la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3βHSD), una enzima que es absolutamente necesaria para la síntesis de andrógenos biológicamente activos. Abiraterone inhibe la conversión de DHEA a Δ⁴-androstenediona. La inhibición de la 3βHSD por Abiraterone bloquea la síntesis de DHT y la respuesta del receptor de andrógenos. Abiraterone inhibe la conversión de Δ⁵-androstenediol a testosterona. Abiraterone inhibe la C_17,20-liasa, con una IC50 de 5.8 nM, en microsomas de testículo de rata. Abiraterone inhibe significativamente la secreción de testosterona (−48%) y, a su vez, aumenta la concentración de LH (192%). Abiraterone inhibe la proliferación in vitro y la expresión génica regulada por AR de células de cáncer de próstata AR-positivas, lo que podría explicarse por el antagonismo de AR además de la inhibición de la esteroidogénesis.
Ensayo de quinasa	Ensayo de actividad de C_17,20-liasa
Ensayo de quinasa	Los microsomas se diluyen a una concentración final de proteína de 50 μg/mL en la mezcla de reacción que contiene 0,25 M de sacarosa, 20 mM de Tris-HCl (pH 7,4), 10 mM de G6P y 1,2 UI/mL de G6PDH. Después de la equilibración a 37 °C durante 10 minutos, la reacción se inicia mediante la adición de βNADP para obtener una concentración final de 0,6 mM. Antes de la distribución de 600 μL de la mezcla de reacción en cada tubo, los compuestos de prueba se evaporan a sequedad bajo una corriente de nitrógeno y luego se incuban a 37 °C durante 10 minutos. Después de la incubación con Abiraterone, 500 μL de la mezcla de reacción se transfieren a tubos que contienen 1 μM del sustrato enzimático, 17OHP. Después de otros 10 minutos de incubación, los tubos se colocan en hielo y la reacción se detiene mediante la adición de 0,1 ml de NaOH 1N. Los tubos se congelan y se almacenan a -20 °C hasta que se analicen los niveles de Δ4A. Se desarrolla y automatiza un RIA de Δ4A en formato de microplaca en nuestro laboratorio utilizando un anticuerpo específico contra Δ4A e instrucciones proporcionadas por Biogenesis. La separación del antígeno libre y unido se logra con una suspensión de carbón recubierto de dextrano. Después de la centrifugación, las alícuotas del sobrenadante claro se cuentan por duplicado en un contador de centelleo líquido. Las concentraciones de Δ4A de muestras desconocidas se determinan a partir de la curva estándar. El límite de detección es de 0,5 ng/mL y los coeficientes de variación intra-ensayo e inter-ensayo son del 10,7 y 17,6%, respectivamente, a un valor de ensayo de 13 ng/mL. La velocidad de la reacción enzimática se expresa como pmol de Δ4A formado por cada 10 minutos y por cada mg de proteína. El valor de la actividad máxima sin inhibidor (control) se establece en el 100%. Los valores de IC50 se calculan mediante análisis no lineal a partir del gráfico de la actividad enzimática (%) frente al logaritmo de la concentración del inhibidor.
In vivo	Después de la administración intraperitoneal en un modelo de roedor, se encontró que Abiraterone tenía una desacetilación rápida. Cuando se administró como su profármaco de acetato (CB 7630), suprimió la testosterona circulante a niveles indetectables y disminuyó marcadamente el peso de los órganos sensibles a los andrógenos. Abiraterone es bien tolerado y la vida media de eliminación media de Abiraterone en estos estudios fue de 27,6 h (lo que apoya el uso de una dosis una vez al día). Estudios preclínicos con Abiraterone demostraron una reducción en la producción de andrógenos río abajo de CYP17 que resultó en una disminución del peso de la próstata ventral, los testículos y las vesículas seminales en ratones.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18672868/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22753664/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12767278/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22411952/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22123334/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22291466/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT03348670	Active not recruiting	Prostate Cancer	Han Xu M.D. Ph.D. FAPCR Sponsor-Investigator IRB Chair\|Medicine Invention Design Inc	August 18 2023	Phase 2\|Phase 3
NCT06014853	Completed	Prostate Cancer	Bukwang Pharmaceutical\|Dyna Therapeutics	August 10 2023	Phase 1
NCT05737082	Completed	Healthy	Hanmi Pharmaceutical Company Limited	March 30 2023	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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Abiraterone Acetate P450 (e.g. CYP17) inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 391.55