SKLB4771 (FLT3-IN-1) FLT3 inhibidor

SKLB4771 (FLT3-IN-1) solo inhibe débilmente Aurora A, FMS, FLT4 y c-Kit (IC50s: 1,5 µM, 2,8 µM, 3,7 µM y 6,8 µM, respectivamente). No muestra casi ninguna actividad inhibitoria contra las otras 13 proteínas quinasas seleccionadas. Este compuesto inhibe potentemente el crecimiento de células MV4-11 que expresan FLT3-ITD, con un valor de IC50 de 0,006 µM. Solo exhibe una actividad inhibitoria muy débil contra células Jurkat de linfoma T humano, células Ramos de linfoma de Burkitt humano, células PC-9 y H292 de cáncer de pulmón humano, y células A431 de carcinoma epitelial humano (IC50: 3,05 µM, 6,25 µM, 3,72 µM, 6,94 µM y 8,91 µM, respectivamente).[1].

En el modelo de xenoinjerto MV4-11, el tratamiento con SKLB4771 (FLT3-IN-1) a 100 mg/kg/d resulta en una regresión tumoral rápida y completa en todos los ratones de este grupo. A dosis de 20 mg/kg/d y 40 mg/kg/d, ralentiza significativamente el crecimiento tumoral, con tasas de inhibición del 66% y 84%, respectivamente. A lo largo del experimento, no se observó una pérdida de peso significativa u otros signos obvios de toxicidad en ninguno de los ratones tratados. Los tejidos tumorales de los grupos que recibieron este compuesto mostraron significativamente menos células Ki67 (índice mitótico tumoral) positivas. Los datos de TUNEL indicaron un aumento dependiente del tiempo en el porcentaje de células apoptóticas.[1]