Name: Tandutinib (MLN518)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1043
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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.88%

99.88

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT HER2 Bcr-Abl
Otros FLT3 Inhibidores	UNC2025 Crenolanib (CP-868596) Dovitinib (TKI-258) Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate KW-2449 ENMD-2076 AST-487 (NVP-AST487) TCS 359 G-749 AMG 925

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	562.7	Fórmula	C₃₁H₄₂N₆O₄	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	387867-13-2	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	CT 53518, NSC726292, MLN518			Smiles	CC(C)OC1=CC=C(C=C1)NC(=O)N2CCN(CC2)C3=NC=NC4=CC(=C(C=C43)OC)OCCCN5CCCCC5

Solubilidad

In vitro
Lote:

Ethanol : 100 mg/mL

DMSO : 35 mg/mL (62.2 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	10.000mg/ml (17.77mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (8.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.800mg/ml (1.42mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	c-Kit 0.17 μM PDGFRβ 0.20 μM FLT3 0.22 μM CSF-1R 3.43 μM
In vitro	Tandutinib (MLN518) tiene poca actividad contra EGFR, FGFR, KDR, InsR, Src, Abl, PKC, PKA y MAPK. Inhibe el crecimiento celular independiente de IL-3 y la autofosforilación de FLT3-ITD con una IC50 de 10-100 nM. Este compuesto también inhibe la proliferación de células de leucemia humana Ba/F3 que contienen mutaciones FLT3-ITD con valores de IC50 de 10-30 nM, y las células Molm-13 y Molm-14 FLT3-ITD-positivas con una IC50 de 10 nM. En células Molm-14 FLT3-ITD-positivas, pero no en células THP-1 FLT3-ITD-negativas, el tratamiento con Tandutinib conduce a una apoptosis significativa del 51% y 78% a las 24 y 96 horas, respectivamente, debido a la inhibición específica de FLT3. Inhibe preferentemente el crecimiento de colonias blásticas de pacientes con LMA FLT3 ITD-positivos en comparación con los ITD-negativos, sin afectar la formación de colonias por células progenitoras humanas normales.
Ensayo de quinasa	Ensayos de autofosforilación de receptores basados en células
Ensayo de quinasa	Los ensayos de autofosforilación de la quinasa de la familia PDGFR son ensayos inmunoenzimáticos (ELISA) basados en células utilizando células CHO que expresan PDGFRβ de tipo salvaje, la proteína quimérica PDGFRβ/c-Kit y PDGFRβ/Flt3 que contienen los dominios extracelular y transmembrana de PDGFRβ y el dominio citoplasmático de c-Kit, y Flt-3. Las células se cultivan hasta confluencia en placas de microtitulación de 96 pocillos en condiciones estándar de cultivo de tejidos, seguido de privación de suero durante 16 horas. Brevemente, las células quiescentes se incuban a 37 °C con concentraciones crecientes de Tandutinib (MLN518) durante 30 minutos, seguido de la adición de 8 nM de PDGF-BB durante 10 minutos. Las células se lisan en 100 mM Tris, pH 7.5, 750 mM NaCl, 0.5% Triton X-100, 10 mM pirofosfato de sodio, 50 mM NaF, 10 μg/mL leupeptina, 1 mM fenilmetilsulfonil fluoruro, 1 mM vanadato de sodio, y el lisado se aclara por centrifugación a 15,000g durante 5 minutos. Los lisados clarificados se transfieren a una segunda placa de microtitulación en la que los pocillos han sido previamente recubiertos con 500 ng/pocillo de mAb anti-PDGFRβ 1B5B11 y luego se incuban durante 2 horas a temperatura ambiente. Después de lavar tres veces con tampón de unión (0.3% gelatina, 25 mM HEPES, pH 7.5, 100 mM NaCl, 0.01% Tween 20), se añaden 250 ng/mL de anticuerpo policlonal anti-fosfotirosina de conejo y las placas se incuban a 37 °C durante 60 minutos. Posteriormente, cada pocillo se lava tres veces con tampón de unión y se incuba con 1 μg/mL de anticuerpo anti-conejo conjugado con peroxidasa de rábano a 37 °C durante 60 minutos. Los pocillos se lavan antes de añadir 2,2
In vivo	La administración oral de Tandutinib (MLN518) a 60 mg/kg bid aumenta significativamente la supervivencia en ratones portadores de células Ba/F3 que expresan el mutante W51 FLT3-ITD, y produce una reducción significativa de la mortalidad en un modelo de trasplante de médula ósea en ratones. El tratamiento con este compuesto a 180 mg/kg dos veces al día tiene una leve toxicidad para la hematopoyesis normal, sin embargo, es una dosis a la que es eficaz para tratar la leucemia FLT3 ITD-positiva en ratones.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12124172/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15242881/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19625780/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT00904852	Withdrawn	Glioblastoma Multiforme	Millennium Pharmaceuticals Inc.	June 2009	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Tandutinib (MLN518) FLT3 inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 562.7