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ENMD-2076 FLT3 inhibidor

Name: ENMD-2076
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1181
Rating: 5 (9 reviews)

Cat. No.S1181

ENMD-2076 tiene actividad selectiva contra Aurora A y Flt3 con IC50 de 14 nM y 1,86 nM, 25 veces más selectiva para Aurora A que para Aurora B y menos potente para RET, SRC, NTRK1/TRKA, CSF1R/FMS, VEGFR2/KDR, FGFR y PDGFRα. Este compuesto inhibe el crecimiento de una amplia gama de líneas celulares de tumores sólidos humanos y cánceres hematopoyéticos con IC50 de 0,025 a 0,7 μM, lo que induce la apoptosis y la detención de la fase G2/M. Fase 2.

ENMD-2076 FLT3 inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 375.47

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Control de calidad

Lote: S118101 DMSO]105 mg/mL]false]Water]1 mg/mL]false]Ethanol]1 mg/mL]false Pureza: 99.41%

Citado en Nature Medicine por su máxima calidad
COA
NMR
HPLC
SDS
Hoja de datos

99.41

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT HER2 Bcr-Abl
Otros FLT3 Inhibidores	UNC2025 Crenolanib (CP-868596) Dovitinib (TKI-258) Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate Tandutinib (MLN518) KW-2449 AST-487 (NVP-AST487) TCS 359 G-749 AMG 925

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Descripción de la actividad	PMID
MV4-11	Function assay	Inhibition of CSF-stimulated CSF1R phosphorylation in human MV4-11 cells by immunoblotting method, IC50=0.6μM	29293000
myeloma cells	Growth inhibition assay	Growth inhibition of in human myeloma cells, IC50=2.99μM	28918096
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	375.47	Fórmula	C₂₁H₂₅N₇	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	934353-76-1	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC1=CC(=NN1)NC2=CC(=NC(=N2)C=CC3=CC=CC=C3)N4CCN(CC4)C

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 105 mg/mL (279.64 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : 1 mg/mL

Ethanol : 1 mg/mL

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	Multi-target, anti-proliferative, pro-apoptotic activity, anti-angiogenic.
Targets/IC₅₀/Ki	FLT3 (Cell-free assay) 1.86 nM RET (Cell-free assay) 10.4 nM Aurora A (Cell-free assay) 14 nM VEGFR3/FLT4 (Cell-free assay) 15.9 nM Src (Cell-free assay) 20.2 nM NTRK1/TRKA (Cell-free assay) 24.2 nM CSF-1R/c-Fms (Cell-free assay) 24.8 nM LCK (Cell-free assay) 43.7 nM FAK (Cell-free assay) 54.9 nM PDGFRα (Cell-free assay) 56.4 nM VEGFR2/KDR (Cell-free assay) 58.2 nM BLK (Cell-free assay) 69.4 nM FGFR2 (Cell-free assay) 70.8 nM YES1 (Cell-free assay) 78.4 nM Abl1 (T315I) (Cell-free assay) 81.3 nM FGFR1 (Cell-free assay) 92.7 nM Fyn (Cell-free assay) 112 nM JAK2 (Cell-free assay) 120 nM Kit (Cell-free assay) 120 nM Aurora B (Cell-free assay) 350 nM
In vitro	ENMD-2076 indica actividad contra múltiples quinasas implicadas en la angiogénesis, incluyendo FLT3, RET, FLT4/VEGFR3, SRC, NTRK1, CSF1R/FMS, LCK, VEGFR2/KDR, FGFR1/2 y PDGFRα con IC50 de 1,86-120 nM. Este compuesto inhibe el crecimiento de una amplia gama de líneas celulares de tumores sólidos humanos y cánceres hematopoyéticos con IC50 de 0,025 a 0,7 μM, lo que induce apoptosis y detención de la fase G2/M. Induce la regresión o la inhibición completa del crecimiento tumoral en modelos de xenoinjertos tumorales derivados de líneas celulares de mama, colon, melanoma, leucemia y mieloma múltiple. Este químico es la sal tartrato de L (+) de ENMD-981693. Muestra una citotoxicidad significativa contra líneas celulares de mieloma (IM9, ARH-77, U266, RPMI 8226, MM.1S, MM.1R, NCI-H929) y células primarias con IC50 de 2,99 a 7,06 μM, lo que induce apoptosis. Este compuesto indica baja citotoxicidad para los progenitores hematopoyéticos. Inhibe la vía de la fosfoinositida 3-quinasa/Akt y regula a la baja la survivina y el inhibidor de apoptosis ligado al cromosoma X. También inhibe las quinasas aurora A y B, e induce la detención del ciclo celular en G2/M.
Ensayo de quinasa	Ensayos de quinasa
Ensayo de quinasa	Se adquieren las enzimas quinasas recombinantes Aurora A y B y los kits de ensayo de quinasa PanVera Z'-Lyte adecuados. Los ensayos se realizan en tampón de ensayo de quinasa (50 mM de HEPES, pH 7,5, 10 mM de MgCl₂, 5 mM de EGTA, 0,05% de Brij-35) suplementado con 2 mM de DTT. Las actividades se determinan a una concentración de ATP equivalente al Km aparente para cada enzima, y una concentración de enzima que resulta en aproximadamente el 30% de fosforilación del sustrato peptídico después de 1 hora. Las curvas dosis-respuesta de la actividad enzimática relativa versus la concentración de este compuesto se grafican con Grafit y se utilizan para calcular los valores de IC50. La potencia de este químico contra un panel seleccionado de 100 enzimas quinasas se determina utilizando el servicio de perfiles de quinasas SelectScreen. Las concentraciones de ATP son el Km aparente para cada enzima o 100 μM si no se pudo alcanzar el Km aparente. El porcentaje de inhibición se determina a una concentración de base libre de ENMD-2076 de 1 μM; para las quinasas donde se observa una inhibición significativa, los valores de IC50 se determinan generando curvas dosis-respuesta completas de 10 puntos.
In vivo	ENMD-2076 tiene efectos inhibitorios sostenidos sobre la activación de Flt3, así como de VEGFR2/KDR y FGFR1/2 en el modelo de xenoinjerto HT29. Este compuesto podría prevenir la formación de nuevos vasos sanguíneos y hacer que los vasos formados retrocedan en el modelo de xenoinjerto MDA-MB-231. El tratamiento oral con este químico (50, 100, 200 mg/kg por día) inhibe el crecimiento tumoral en los xenoinjertos de plasmocitoma humano H929, con una reducción significativa en la fosfo-Histona 3 (pH3), Ki-67 y la angiogénesis, y también un aumento significativo en la caspasa-3 escindida.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21177375/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20560971/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT00904787	Completed	Relapsed or Refractory Hematological Malignancies	CASI Pharmaceuticals Inc.	April 2009	Phase 1
NCT00806065	Completed	Multiple Myeloma	CASI Pharmaceuticals Inc.	December 2008	Phase 1
NCT00658671	Completed	Advanced Cancer	CASI Pharmaceuticals Inc.	April 2008	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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