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PF-06840003 IDO/TDO inhibidor

Name: PF-06840003
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8657
Rating: 5 (5 reviews)

Cat. No.S8657

PF-06840003 (EOS200271) es un inhibidor de IDO-1 altamente selectivo y biodisponible por vía oral. Aunque este compuesto tiene una inhibición moderada de la enzima hIDO1 (IC50 0,41 μM), es un compuesto altamente eficiente (LE 0,53, LipE 5,1), impulsado por su empaquetamiento ajustado dentro de la enzima, así como por la alta densidad de enlaces de hidrógeno que forma con hIDO-1 a pesar de su pequeño tamaño.

PF-06840003 IDO/TDO inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 232.21

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Control de calidad

Lote: S865701 DMSO]46 mg/mL]false]Ethanol]6 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureza: 99.97%

Citado en Nature Medicine por su máxima calidad
COA
NMR
SDS
Hoja de datos

99.97

Dianas relacionadas	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Otros IDO/TDO Inhibidores	Epacadostat (INCB024360) IDO-IN-2 Indoximod Navoximod Linrodostat (BMS-986205) Epacadostat (INCB024360) analogue LM10 680C91 IDO inhibitor 1 Erianin

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	232.21	Fórmula	C₁₂H₉FN₂O₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	198474-05-4	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	EOS200271			Smiles	C1C(C(=O)NC1=O)C2=CNC3=C2C=C(C=C3)F

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 46 mg/mL (198.09 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	20.000mg/ml (86.13mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 400 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.600mg/ml (2.58mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	hIDO-1 (Cell-free) 0.41 μM dIDO-1 (Cell-free) 0.59 μM mIDO-1 (Cell-free) 1.5 μM
In vitro	PF-06840003 es una mezcla racémica. Las CI50 de este compuesto para hIDO-1, IDO-1 de ratón e IDO-1 de perro son 0,41, 1,5 y 0,59 μM, respectivamente. Tiene una actividad muy débil contra hTDO-2, con una CI50 de 140 μM. En ensayos celulares, este químico muestra actividad tanto en el ensayo HeLa (CI50 1,8 μM) como en las células THP1 estimuladas con LPS/INFγ (CI50 1,7 μM). Es un inhibidor muy débil de los CYP con valores de CI50 superiores a 100 μM para la mayoría de las principales isoenzimas CYP, excepto la 2C19 (el valor de CI50 es de 78 μM). Además, no exhibe inhibición dependiente del metabolismo (dependiente del tiempo y dependiente del NADPH o dependiente del tiempo (independiente del NADPH)) de las principales enzimas CYP investigadas.
In vivo	PF-06840003 tiene una vida media prevista de 16-19 h. La biodisponibilidad oral en el ratón y la rata fue del 59 y 94%, respectivamente, y del 19% en el perro. Este compuesto ha mostrado una actividad antitumoral significativa en monoterapia en los modelos Pan02, B16-F10, CT26, MC38, 4T1 y Renca (p < 0,05 frente al grupo tratado con vehículo) y una muy buena sinergia en combinación con el mAb anti-PDL1 en el modelo CT26 (p < 0,05 frente a los grupos de monoterapia). El perfil farmacocinético del compuesto es excelente, con un aclaramiento bajo/moderado en la mayoría de las especies preclínicas. También muestra una buena penetración en el SNC en la rata, lo que sugiere un impacto potencial en las metástasis cerebrales.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29111717/

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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