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In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.
20.000mg/ml
(86.13mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 400 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% corn oil
Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.
0.600mg/ml
(2.58mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)
Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
Descripción
PF-06840003 (EOS200271) es un inhibidor de IDO-1 altamente selectivo y biodisponible por vía oral. Aunque este compuesto tiene una inhibición moderada de la enzima hIDO1 (IC50 0,41 μM), es un compuesto altamente eficiente (LE 0,53, LipE 5,1), impulsado por su empaquetamiento ajustado dentro de la enzima, así como por la alta densidad de enlaces de hidrógeno que forma con hIDO-1 a pesar de su pequeño tamaño.
Objetivos
hIDO-1 (Cell-free)
dIDO-1 (Cell-free)
mIDO-1 (Cell-free)
0.41 μM
0.59 μM
1.5 μM
In vitro
PF-06840003 es una mezcla racémica. Las CI50 de este compuesto para hIDO-1, IDO-1 de ratón e IDO-1 de perro son 0,41, 1,5 y 0,59 μM, respectivamente. Tiene una actividad muy débil contra hTDO-2, con una CI50 de 140 μM. En ensayos celulares, este químico muestra actividad tanto en el ensayo HeLa (CI50 1,8 μM) como en las células THP1 estimuladas con LPS/INFγ (CI50 1,7 μM). Es un inhibidor muy débil de los CYP con valores de CI50 superiores a 100 μM para la mayoría de las principales isoenzimas CYP, excepto la 2C19 (el valor de CI50 es de 78 μM). Además, no exhibe inhibición dependiente del metabolismo (dependiente del tiempo y dependiente del NADPH o dependiente del tiempo (independiente del NADPH)) de las principales enzimas CYP investigadas.
In vivo
PF-06840003 tiene una vida media prevista de 16-19 h. La biodisponibilidad oral en el ratón y la rata fue del 59 y 94%, respectivamente, y del 19% en el perro. Este compuesto ha mostrado una actividad antitumoral significativa en monoterapia en los modelos Pan02, B16-F10, CT26, MC38, 4T1 y Renca (p < 0,05 frente al grupo tratado con vehículo) y una muy buena sinergia en combinación con el mAb anti-PDL1 en el modelo CT26 (p < 0,05 frente a los grupos de monoterapia). El perfil farmacocinético del compuesto es excelente, con un aclaramiento bajo/moderado en la mayoría de las especies preclínicas. También muestra una buena penetración en el SNC en la rata, lo que sugiere un impacto potencial en las metástasis cerebrales.
HeLa cells were harvested from cell culture flasks using 0.25% trypsin/EDTA and neutralized with EMEM growth medium. Following resuspension in fresh growth media, cells were seeded at 20,000 cells per well in 200 μL growth media in a 96-well plate and allowed to adhere at 37 °C at 5% CO2 overnight. The following day, growth media was aspirated and replaced with 200 μL of reduced (2%) serum media containing 100 ng/mL recombinant human interferon gamma (rhIFNγ) and incubated at 37 °C with 5% CO2 for 48 h to induce IDO-1 expression. On day four, this compound was diluted to 10 mM in DMSO and 11-point three-fold dilutions were prepared. rhIFNγ-containing media was removed, and following dilution into EMEM, this chemical was added to cells at 50 μM top concentration and allowed to incubate 16−24 h at 37 °C with 5% CO2. On day five of the assay, 100 μL of cell supernatant was transferred to a v-bottom 96-well plate. Thirty microliters of 30% trichloroacetic acid (TCA) was added to each well to precipitate proteins, and plates were centrifuged at 3000 rpm for 10 min. One hundred microliters was transferred to a fresh flat-bottom 96-well plate, and 100 μL/well of 2% 4-(dimethylamino)benzaldehyde (pDMAB) in acetic acid was added to derivatize N-formyl kynurenine to kynurenine for quantitative colorimetric readout. Assay plates were read at A492 on Envision plate reader.
Sellecks PF-06840003 Ha sido citado por 5 Publicaciones
25-hydroxyvitamin D3 generates immunomodulatory plasticity in human periodontal ligament-derived mesenchymal stromal cells that is inflammatory context-dependent
[ Front Immunol, 2023, 14:1100041]
System analysis based on the cancer-immunity cycle identifies ZNF207 as a novel immunotherapy target for hepatocellular carcinoma
[ J Immunother Cancer, 2022, 10(3)e004414]
Pleiotropic effects of vitamin D3 on CD4+ T lymphocytes mediated by human periodontal ligament cells and inflammatory environment.
[ J Clin Periodontol, 2020, 10.1111/jcpe.13283]
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