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NVP-TNKS656 PARP inhibidor

Name: NVP-TNKS656
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7238
Rating: 5 (5 reviews)

Cat. No.S7238

NVP-TNKS656 es un inhibidor de tankyrase altamente potente, selectivo y activo por vía oral con una IC50 de 6 nM para TNKS2, con una selectividad > 300 veces mayor frente a PARP1 y PARP2.

NVP-TNKS656 PARP inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 494.58

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.85%

99.85

Dianas relacionadas	HDAC ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Otros PARP Inhibidores	XAV-939 AZD5305 (Saruparib) Veliparib (ABT-888) PJ34 HCl AG-14361 Iniparib (BSI-201) G007-LK Pamiparib UPF 1069 A-966492

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	494.58	Fórmula	C₂₇H₃₄N₄O₅	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1419949-20-4	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	COC1=CC=C(C=C1)C(=O)C2CCN(CC2)CC(=O)N(CC3CC3)CC4=NC5=C(COCC5)C(=O)N4

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (202.19 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (10.11mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	17.000mg/ml (34.37mM)
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	TNKS2 (Cell-free assay) 6 nM
In vitro	In vitro, NVP-TNKS656 muestra valores de ER microsomales de bajos a moderados en diferentes especies y alta solubilidad. En células resistentes a inhibidores de PI3K o AKT, este compuesto bloquea la vía Wnt/β-catenina y promueve la apoptosis.
Ensayo de quinasa	Ensayo de AutoPARsilación de Tankyrase
Ensayo de quinasa	La actividad catalítica de PARP se monitorea utilizando la detección cuantitativa de nicotinamida por cromatografía líquida/espectrometría de masas (LC-MS). Las reacciones de autoPARsilación se realizan a temperatura ambiente en placas Greiner de 384 pocillos de fondo plano. La mezcla de reacción final contiene 2.5% de DMSO e inhibidores con concentraciones que varían de 0.0001 a 18.75 μM. Las enzimas GST-TNKS2P, GST-TNKS1P, PARP1 y PARP2 se utilizan a concentraciones finales de 5, 5, 5 y 2 nM, respectivamente. La concentración de nicotinamida en los sobrenadantes resultantes se mide por LC-MS. El % de inhibición se calcula de la siguiente manera: (control – muestra)/(control – fondo) × 100. “Control” es el valor promedio de ocho pocillos sin compuesto, y “fondo” es el promedio de ocho pocillos mezclados con solución de extinción 5× medida antes del inicio de la reacción.
In vivo	En ratones, NVP-TNKS656 muestra un bajo aclaramiento y volumen de distribución, y exhibe una buena exposición y una biodisponibilidad oral moderada. En ratones desnudos atímicos portadores de tumores MMTV-Wnt1, este compuesto (350 mg/kg, p.o.) estabiliza la proteína Axin1 y reduce el nivel de ARNm del gen diana Axin2 de Wnt/beta-catenina en un 70-80%. En modelos PDX de cáncer colorrectal, esta sustancia química reduce la β-catenina nuclear, revierte dicha resistencia y reprime el crecimiento tumoral.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23844574/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26224873/

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
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