NVP-TNKS656

N.º de catálogoS7238 Lote:S723802

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Datos técnicos

Fórmula

C₂₇H₃₄N₄O₅

Peso molecular

494.58

Número CAS

1419949-20-4

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (202.19 mM)

Ethanol

10 mg/mL (20.21 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

NVP-TNKS656 es un inhibidor de tankyrase altamente potente, selectivo y activo por vía oral con una IC50 de 6 nM para TNKS2, con una selectividad > 300 veces mayor frente a PARP1 y PARP2.

Objetivos

TNKS2
(Cell-free assay)

6 nM

In vitro

In vitro, NVP-TNKS656 muestra valores de ER microsomales de bajos a moderados en diferentes especies y alta solubilidad.

En células resistentes a inhibidores de PI3K o AKT, este compuesto bloquea la vía Wnt/β-catenina y promueve la apoptosis.

In vivo

En ratones, NVP-TNKS656 muestra un bajo aclaramiento y volumen de distribución, y exhibe una buena exposición y una biodisponibilidad oral moderada. En ratones desnudos atímicos portadores de tumores MMTV-Wnt1, este compuesto (350 mg/kg, p.o.) estabiliza la proteína Axin1 y reduce el nivel de ARNm del gen diana Axin2 de Wnt/beta-catenina en un 70-80%.

En modelos PDX de cáncer colorrectal, esta sustancia química reduce la β-catenina nuclear, revierte dicha resistencia y reprime el crecimiento tumoral.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:^{^[1]}	Ensayo de AutoPARsilación de Tankyrase La actividad catalítica de PARP se monitorea utilizando la detección cuantitativa de nicotinamida por cromatografía líquida/espectrometría de masas (LC-MS). Las reacciones de autoPARsilación se realizan a temperatura ambiente en placas Greiner de 384 pocillos de fondo plano. La mezcla de reacción final contiene 2.5% de DMSO e inhibidores con concentraciones que varían de 0.0001 a 18.75 μM. Las enzimas GST-TNKS2P, GST-TNKS1P, PARP1 y PARP2 se utilizan a concentraciones finales de 5, 5, 5 y 2 nM, respectivamente. La concentración de nicotinamida en los sobrenadantes resultantes se mide por LC-MS. El % de inhibición se calcula de la siguiente manera: (control – muestra)/(control – fondo) × 100. “Control” es el valor promedio de ocho pocillos sin compuesto, y “fondo” es el promedio de ocho pocillos mezclados con solución de extinción 5× medida antes del inicio de la reacción.
Estudio en animales:^{^[1]}	Modelos animales Athymic female nude mice bearing MMTV-Wnt1 tumors Dosificaciones 350 mg/kg Administración p.o.

Ensayo de quinasa:^{^[1]}

Ensayo de AutoPARsilación de Tankyrase
La actividad catalítica de PARP se monitorea utilizando la detección cuantitativa de nicotinamida por cromatografía líquida/espectrometría de masas (LC-MS). Las reacciones de autoPARsilación se realizan a temperatura ambiente en placas Greiner de 384 pocillos de fondo plano. La mezcla de reacción final contiene 2.5% de DMSO e inhibidores con concentraciones que varían de 0.0001 a 18.75 μM. Las enzimas GST-TNKS2P, GST-TNKS1P, PARP1 y PARP2 se utilizan a concentraciones finales de 5, 5, 5 y 2 nM, respectivamente. La concentración de nicotinamida en los sobrenadantes resultantes se mide por LC-MS. El % de inhibición se calcula de la siguiente manera: (control – muestra)/(control – fondo) × 100. “Control” es el valor promedio de ocho pocillos sin compuesto, y “fondo” es el promedio de ocho pocillos mezclados con solución de extinción 5× medida antes del inicio de la reacción.

Estudio en animales:^{^[1]}

Modelos animales
Athymic female nude mice bearing MMTV-Wnt1 tumors
Dosificaciones
350 mg/kg
Administración
p.o.

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23844574/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26224873/

Sellecks NVP-TNKS656 Ha sido citado por 6 Publicaciones

WNK1 mediates M-CSF-induced macropinocytosis to enforce macrophage lineage fidelity [ Nat Commun, 2025, 16(1):4945]	PubMed: 40436823
Enhancer remodeling by OTX2 directs specification and patterning of mammalian definitive endoderm [ Dev Cell, 2025, S1534-5807(25)00496-4]	PubMed: 40834858
TNF-NF-κB-p53 axis restricts in vivo survival of hPSC-derived dopamine neurons [ Cell, 2024, 187(14):3671-3689.e23]	PubMed: 38866017
Systematic mapping and modeling of 3D enhancer-promoter interactions in early mouse embryonic lineages reveal regulatory principles that determine the levels and cell-type specificity of gene expression [ bioRxiv, 2023, 2023.07.19.549714]	PubMed: 37577543
Identification of novel target for osteosarcoma by network analysis [ Med Sci Monit, 2018, 24: 5914–5924]	PubMed: 30144309
Identification of Novel Target for Osteosarcoma by Network Analysis [Zhi LQ, et al. Med Sci Monit, 2018, 24:5914-5924]	PubMed: 30144309

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